V-048 - ALFA-KLOTHO, INFLAMACIÓN Y MORTALIDAD EN ALCOHÓLICOS
1Laboratorio Central, 2Medicina Interna. Hospital Universitario de Canarias. San Cristóbal de la Laguna (Santa Cruz de Tenerife). 3Departamento de ciencias médicas básicas: Unidad de Fisiología. Universidad de La Laguna. San Cristóbal de La Laguna (Santa Cruz de Tenerife).
Objetivos: α Klotho (Kl) es una hormona antienvejecimiento con propiedades antiinflamatorias y antioxidantes1. Algunos estudios sugieren que Kl aumenta en respuesta al daño oxidativo y la inflamación. El alcoholismo, especialmente cuando hay cirrosis hepática, es una afección proinflamatoria. El objetivo de este estudio fue analizar la relación entre Kl y la inflamación en la cirrosis y evaluar su valor pronóstico.
Métodos: Incluimos 184 alcohólicos (bebedores de casi 200g de alcohol/día durante más de 30 años), 79 cirróticos y 105 no cirróticos, y 35 controles de similar edad y sexo. Determinamos los niveles séricos de Kl, factor de necrosis tumoral (TNF-α), interleucina (IL)-6, IL-8 y malondialdehído (MDA). Los pacientes fueron seguidos ambulatoriamente durante 16 ± 18 meses (mediana = 7; rango intercuartil = 1-30 meses), 67 pacientes fallecieron. El proyecto fue aprobado por el comité de ética.
Resultados: Los niveles de Kl fueron más altos entre los cirróticos (KW = 37,00; p < 0,001) y se relacionaron con la escala de Child-Pugh (KW = 15,96; p < 0,001), con TNF-α (¿ = 0,28; p < 0,001) y MDA (¿ = 0,21; p = 0,006). Al clasificar a los pacientes según la escala de Child-Pugh en tres grupos, la función hepática se relacionó con mortalidad tanto en el análisis univariante (log rank = 13,56; p = 0,001; Breslow = 12,33; p = 0,002) como en el multivariante (β = 0,43; p = 0,02; Odds ratio = 1,53 (1,07-2,15), introduciendo también Kl y TNF como variables dicotómicas, pero fue desplazado por Kl cuando solo se consideró cirróticos: Kl sobre la mediana (574,4 pg/mL) se asoció a mayor mortalidad (p = 0,04; OR = 2,68 (1,06-6,84)).
Discusión: El aumento de Kl se relaciona con los niveles de MDA y TNF-α, esto puede interpretarse como un aumento compensatorio de los niveles de Kl en respuesta a la inflamación y al daño oxidativo (como en el alcoholismo).
Conclusiones: Kl está aumentado en la cirrosis hepática, y está directamente relacionado con TNF-α, MDA y con la mortalidad en cirróticos.
Bibliografía
- Zhou HJ, Li H, Shi MQ, Mao XN, Liu DL, Chang YR, et al. Protective Effect of Klotho against Ischemic Brain Injury Is Associated with Inhibition of RIG-I/NF-kappaB Signaling. Front Pharmacol. 2018;8:950.
