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"textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La predisposición genética juega un papel importante en la susceptibilidad para el desarrollo de alcoholismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> o daños orgánicos inducidos por el alcohol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. En lo que respecta a la susceptibilidad para el desarrollo de alcoholismo, estudios de asociación previos se han centrado, en su mayoría, en los genes candidatos con posible compromiso de sistemas de recompensa cerebral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. En el caso de la enfermedad hepática alcohólica (EHA), anteriores estudios genéticos se han ocupado, principalmente, de analizar las variantes de los genes codificadores de enzimas hepáticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a> o de mediadores de la respuesta inflamatoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. No obstante, en ambos casos se desconoce el conjunto de genes implicados en la susceptibilidad genética a estas enfermedades.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los polimorfismos de nucleótido único (SNP, <span class="elsevierStyleItalic">Single Nucleotide Polymorphism</span>) en los genes codificadores de las interleucinas (IL), o en los receptores interleucínicos, se han estudiado por su posible relación con la respuesta inflamatoria inducida por el alcohol. En concreto, se han estudiado los SNP de genes codificadores de IL implicadas en la vía de los receptores de tipo Toll<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 (TLR4) y el factor nuclear (NF)-?B<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">7-9</span></a>, que es activada por el lipopolisacárido (LPS) bacteriano. El consumo de alcohol aumenta los niveles en sangre de LPS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>, y la activación de la vía TLR4/NF-?B determina la secreción de algunas citoquinas inflamatorias tales como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a), que, a su vez, son capaces de activar la apoptosis, aumentar los niveles de estrés oxidativo y provocar daño hepático mediante la activación de las células de Kupffer<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">11-13</span></a>. La importancia que tiene esta vía en la patogénesis de la EHA se ha establecido con claridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>, y su posible relación con la dependencia del alcohol también ha sido objeto de estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunas moléculas de micro-ARN (miARN) juegan importantes papeles en la inflamación a través de la regulación de los mediadores de la vía TLR4/NF-?B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. Por consiguiente, los SNP localizados en genes de miARN o genes codificadores de IL ubicados cerca de sitios específicos de unión a miARN son capaces de modificar la respuesta inflamatoria a diversos estímulos, incluida la ingesta de alcohol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. En concreto, la variante alélica rs1368439 del gen codificador de la IL-12B <span class="elsevierStyleItalic">(IL12B)</span> se halla cerca del sitio de unión para miR-23, cuya asociación con la respuesta inflamatoria es conocida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">18-20</span></a>. El polimorfismo rs1131445 del gen codificador de la IL-16 <span class="elsevierStyleItalic">(IL16)</span> se localiza en la región diana del miR-125, que, también, se asocia a la regulación de la inmunidad innata y la inflamación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. La variante rs3917328 del gen codificador del receptor de IL-1 tipo 1 <span class="elsevierStyleItalic">(IL1R1)</span> se halla en una región diana del miR-19. Potencialmente, este SNP influye en la vía mediada por los receptores TLR4 por la similitud existente entre IL1R1 y dicho receptor<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">22,23</span></a>. Por último, la variante alélica rs4648143 del gen codificador del factor nuclear NF-?B subunidad 1 <span class="elsevierStyleItalic">(NFKB1)</span> se encuentra cerca de la región diana del miR-557<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">22,23</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A la luz de estos datos, planteamos la hipótesis de que los citados SNP podrían, por tanto, modular la inflamación inducida por el alcohol y modificar el riesgo de daño inducido por el mismo. El presente estudio se diseñó, por todo ello, para analizar posibles relaciones entre el alcoholismo o la EHA y los polimorfismos <span class="elsevierStyleItalic">IL12B</span> 2124 G>T (rs1368439), <span class="elsevierStyleItalic">IL16</span> 5000 C>T (rs1131445), <span class="elsevierStyleItalic">IL1R1</span> 3114 C>T (rs3917328) y <span class="elsevierStyleItalic">NFKB1</span> 3400 A>G (rs4648143).</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Materiales y métodos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Pacientes y controles</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fueron incluidos 301 pacientes varones alcohólicos (media de edad: 52,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años, desviación estándar [DE]: 14,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años) seguidos en la Unidad de Alcoholismo del Hospital Universitario de Salamanca y que habían consumido más de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de alcohol al día durante al menos 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años. De estos, 189 presentaban dependencia alcohólica (DA) y 112 abuso del alcohol (AA), según los criterios de la cuarta edición del Manual Diagnóstico y Estadístico de Trastornos Mentales (DSM-IV)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>. Estos criterios eran los vigentes durante el período de estudio y se aplicaron mediante entrevistas semiestructuradas llevadas a cabo por personal experto. Los pacientes con un diagnóstico de adicción a otras drogas (aparte de la nicotina), o con trastornos mayores del eje<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>I (como, por ejemplo, esquizofrenia, trastornos del estado de ánimo o trastornos mayores de ansiedad) establecidos tras examen psiquiátrico integral, fueron excluidos. Un total de 103 pacientes presentaban cirrosis hepática alcohólica. Se llegó al diagnóstico de cirrosis tras biopsia hepática en 93 pacientes y tras aplicar criterios clínicos, analíticos y radiológicos en 10 pacientes, en los que la biopsia estaba contraindicada. Los otros 198 pacientes alcohólicos fueron clasificados como sujetos sin EHA según criterios clínicos, analíticos y radiológicos. Todos los pacientes dieron negativo en las determinaciones serológicas para los virus de la hepatitis<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C y<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B. Otras etiologías de enfermedad hepática fueron descartadas.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grupo de control lo formaban 156 voluntarios varones sanos (media de edad: 46,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años, DE: 19,5). Todos ellos tomaban menos de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de alcohol al día. Ni ellos ni ninguno de sus parientes de primera o segunda línea consanguínea tenían antecedentes de AA o DA.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes y los sujetos control procedían de Castilla y León (noroeste de España) desde al menos tres generaciones y dieron su consentimiento informado para participar en el estudio. El estudio se llevó a cabo con la aprobación del Comité Ético del Hospital Universitario de Salamanca.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Análisis genético</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se extrajo ADN genómico de células sanguíneas nucleadas mediante digestión con proteinasa<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>K, extracción con fenol-cloroformo y precipitación alcohólica. Las muestras se guardaron a -20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C hasta ser utilizadas, posteriormente fueron analizadas simultáneamente (controles y pacientes con y sin EHA) en placas de PCR, a fin de garantizar la detección de forma ciega. Los polimorfismos rs1368439, rs1131445, rs3917328 y rs4648143 fueron genotipados utilizando para ello las pruebas TaqMan MGB<span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleBold">®</span></span> de discriminación alélica con el sistema StepOnePlus<span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleBold">®</span></span> (Applied Biosystems, Foster City, California, EE.UU.) y según el protocolo del fabricante.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Análisis estadístico</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La distribución alélica y genotípica entre grupos se comparó mediante el test ?<span class="elsevierStyleSup">2</span> o la prueba exacta de Fisher si el valor de frecuencia esperado <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5. La desviación del equilibrio de Hardy-Weinberg en las frecuencias genotípicas entre los controles se analizó mediante la prueba ?<span class="elsevierStyleSup">2</span>. Los valores p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05 se consideraron valores significativos.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó un análisis comparativo entre pacientes alcohólicos y controles y también entre pacientes con AA vs. DA, así como entre pacientes con cirrosis frente a pacientes sin EHA. La contribución de las variantes genéticas de cada fenotipo específico de forma significativa e independiente se valoró mediante un análisis de regresión logística,a fin de determinar la herencia dominante o recesiva de los alelos específicos. Utilizando como ejemplo el análisis del polimorfismo <span class="elsevierStyleItalic">IL1R1</span>, los efectos arbitrarios de los sujetos heterocigotos fueron incluidos en el modelo general. Los tres posibles genotipos (CC, CT, TT) fueron denotados por tres variables simuladas (0, 1, 2). El modelo dominante se basó en la hipótesis de que los genotipos CT y TT contribuían por igual al riesgo de cirrosis alcohólica, siendo los genotipos codificados del siguiente modo: CC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0 y CT y TT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1. El modelo recesivo no se calculó por la ausencia del genotipo TT entre los controles. La fuerza de la asociación se calculó mediante <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> (OR) e intervalos de confianza (IC) del 95%. Los valores p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05 se consideraron valores significativos. Los análisis se llevaron a cabo utilizando el software SPSS v. 20.0 (IBM SPSS Statistics).</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La potencia estadística del presente estudio para detectar un polimorfismo confiriendo un OR de 2 para la presencia de alcoholismo se calculó utilizando el software PS: Power and Sample Size Calculations, v. 3.0.43 (http://biostat.mc.vanderbilt.edu/twiki/bin/view/Main/PowerSampleSize)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>. Asumiendo un valor a de 0,05 y una prevalencia del alelo menos frecuente entre los controles de 0,2, la potencia estadística fue del 81% para la población del estudio (pacientes alcohólicos, n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>301; controles sanos, n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>156).</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultados</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La distribución genotípica de los polimorfismos analizados entre los pacientes alcohólicos y los controles sanos puede verse en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>. Los individuos sanos presentaron frecuencias genotípicas similares a las descritas previamente en poblaciones caucásicas sanas. No se halló desviación alguna del equilibrio de Hardy-Weinberg.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los polimorfismos <span class="elsevierStyleItalic">IL12B</span> 2124 G>T (rs1368439), <span class="elsevierStyleItalic">IL16</span> 5000 C>T (rs1131445) y <span class="elsevierStyleItalic">NFKB1</span> 3400 A>G (rs4648143) no mostraron diferencia significativa alguna entre los grupos estudiados (sujetos con trastornos por consumo de alcohol frente a controles sanos, pacientes con AA frente a DA, o pacientes con cirrosis alcohólica frente a pacientes sin EHA). En cambio, la distribución alélica del polimorfismo <span class="elsevierStyleItalic">IL1R1</span> 3114 C>T (rs3917328) reveló que el porcentaje de portadores del alelo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T (genotipos CT y TT) fue mayor entre los controles (9,7%) que entre los pacientes alcohólicos (6,5%; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,042). En cualquier caso, los análisis de regresión logística multivariable no confirmaron esta diferencia (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Discusión</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio analizamos la relación entre los polimorfismos genéticos rs1368439, rs1131445, rs3917328 y rs4648143 y la presencia de alcoholismo o EHA. Nuestro abordaje, similar al seguido por otros autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">26,27</span></a>, se basó en seleccionar polimorfismos atendiendo a su ubicación cerca de sitios específicos de unión miARN asociados, potencialmente, al alcoholismo o a la EHA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">17,28,29</span></a>. A pesar del posible papel que juegan estos polimorfismos en el alcoholismo y, en concreto, en el desarrollo de la EHA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">30-32</span></a>, no hallamos ninguna asociación significativa a este respecto.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde una perspectiva general, nuestros resultados pueden explicarse, en un principio, por la verdadera ausencia de un nexo entre los polimorfismos analizados y estas enfermedades: los polimorfismos seleccionados podrían no influir de manera significativa en la función de las citoquinas, o ejercer una influencia que dependiera de otros posibles factores genéticos o medioambientales asociados a la función de las interleucinas. La complejidad de la regulación de los miARN podría, también, explicar nuestro resultado. Cada miARN se une a varias dianas en diferentes genes, y se sabe que cada sitio de unión a través de los que ejercen su acción es blanco de varios miARN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>. De ahí que una variación en un único SNP pudiera no ser suficiente para provocar una alteración en la función de las proteínas codificadas. Por último, la ausencia de una relación significativa en nuestro estudio podría deberse a las limitaciones específicas de los estudios de asociación caso-control. En cualquier caso, factores como la estratificación poblacional u otros posibles factores de confusión parece poco probable. Se realizaron ajustes en el análisis estadístico para controlar posibles factores de confusión (como, por ejemplo, la edad o el sexo), y las frecuencias alélicas de nuestra población fueron similares a las descritas anteriormente en poblaciones caucásicas. Lamentablemente, no se recogieron muestras serológicas ni tisulares para determinar las interleucinas ni los miARN en sangre o hígado, lo cual nos habría permitido entender mejor el papel que juegan estos SNP en la inflamación inducida por el alcohol.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En lo que a los polimorfismos <span class="elsevierStyleItalic">IL12B</span> y <span class="elsevierStyleItalic">IL16</span> hace referencia, son pocos los estudios que han analizado la relación existente entre estas variantes genéticas y el desarrollo de EHA o alcoholismo, y en todo caso en ninguno de ellos se ha hallado una relación significativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Aunque ambas citoquinas parecen jugar un papel en el daño inducido por el alcohol<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">34,35</span></a>, su relevancia podría no ser suficiente para modular la susceptibilidad genética a estas enfermedades. En cambio, las variantes genéticas del <span class="elsevierStyleItalic">NFKB1</span> sí se han asociado al desarrollo de DA o EHA en anteriores estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">32,36</span></a>, y la relación que existe entre el NF-?B y la inflamación inducida por el alcohol es uno de los mecanismos fundamentales de regulación de la vía de los receptores TLR4 en estas enfermedades. De ahí que la falta de significación en el análisis del polimorfismo <span class="elsevierStyleItalic">NFKB1</span> (rs4648143) pudiera explicarse por la baja frecuencia del alelo menor observado en este SNP, o bien por la falta de efecto de esta variante genética específica.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En lo que al polimorfismo <span class="elsevierStyleItalic">IL1R1</span> hace referencia, se halló una frecuencia más alta del alelo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T en controles sanos que en pacientes alcohólicos. Este resultado no fue significativo tras el análisis multivariable que se realizó, en el que introdujimos la edad como posible factor de confusión. No obstante, anteriores estudios han confirmado la implicación de la IL-1 y su receptor en la EHA y el alcoholismo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">31,37</span></a>, y esta es una relación biológicamente plausible. La función del IL1R1 está íntimamente vinculada con la vía TLR4/NF-?B por las estructuras análogas de ambos receptores: el IL1R1 puede verse estimulado por los mismos mediadores inflamatorios que los receptores TLR4, como la quinasa<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 asociada al receptor<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 de la interleucina, o el factor 6 asociado al receptor del TNF<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">38-40</span></a>. Además, el LPS bacteriano puede activar ambos receptores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>. La IL-1 tiene, además, una función relevante en la respuesta inflamatoria que lleva a desarrollar esteatohepatitis alcohólica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>. A la luz de estos datos, parece plausible que los cambios en la función de IL1R1, como los inducidos por la presencia de SNP, pudiesen acarrear un incremento de la respuesta inflamatoria. La mayor frecuencia del alelo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T en los controles sanos podría, por lo tanto, interpretarse como un posible factor protector del desarrollo de alcoholismo y EHA, razón por la cual estudios complementarios estarán plenamente justificados a fin de analizar esta relación junto con la de otros polimorfismos de IL-1 y IL1R1.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conclusiones</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque negativos, los resultados descritos en el presente estudio arrojan luz sobre la importancia de los miARN y los polimorfismos en sitios de unión para miARN en el alcoholismo y la EHA. Nuestro estudio describe, por primera vez, las frecuencias esperadas de ciertos polimorfismos en pacientes alcohólicos con y sin EHA. Otras investigaciones, a este respecto, deberán aclarar su posible importancia en el desarrollo del alcoholismo y la EHA.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Financiación</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación de España, Instituto de Salud Carlos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III y los fondos FEDER de la Unión Europea, «Una manera de hacer Europa» (becas número PI16/01548 para M.M. y PI10/00219 para RG-S), Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca II14/0006 para M.M., Junta de Castilla y León INT/M/17/17 para M.M. y la Red de Trastornos Adictivos-RTA (beca número RD12/0028/0008 para F.-J.L.).</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conflicto de intereses</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>"
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"resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducción</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El consumo de alcohol induce una respuesta inflamatoria mediada por los receptores de tipo Toll<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 (TLR4) y el factor nuclear (NF)-?B, originando daño orgánico. Algunos micro-ARN (miARN) modulan la respuesta inflamatoria mediante retroalimentación negativa de mediadores como las interleucinas (IL). Así pues, polimorfismos en los genes de algunas IL localizados cerca de las dianas de los miARN podrían modificar el riesgo de daño orgánico inducido por el alcohol. Este estudio analizó la posible relación entre el alcoholismo o la enfermedad hepática alcohólica (EHA) y los polimorfismos <span class="elsevierStyleItalic">IL12B</span> 2124 G>T (rs1368439), <span class="elsevierStyleItalic">IL16</span> 5000 <span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span>>T (rs1131445), <span class="elsevierStyleItalic">IL1R1</span> 3114 C>T (rs3917328) y <span class="elsevierStyleItalic">NFKB1</span> 3400 A>G (rs4648143).</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Pacientes y métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se incluyeron 301 pacientes alcohólicos varones y 156 voluntarios sanos varones. Los polimorfismos fueron genotipados mediante discriminación alélica utilizando el sistema de PCR TaqMan<span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleBold">®</span></span>. Se compararon las frecuencias alélicas y genotípicas entre grupos y se realizó un análisis de regresión logística para dilucidar el modelo de herencia.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El análisis del polimorfismo de <span class="elsevierStyleItalic">IL1R1</span> (rs3917328) mostró que la proporción de portadores del alelo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T (genotipos CT y TT) era mayor en los controles sanos (9,7%) que en pacientes alcohólicos (6,5%, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,042). Sin embargo el análisis de regresión logística no mostró resultados significativos. No se encontraron diferencias significativas entre grupos con respecto al resto de polimorfismos estudiados.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Nuestro estudio describe, por primera vez, las frecuencias esperadas de polimorfismos en regiones diana de miARN en pacientes alcohólicos con y sin EHA. Serán necesarios nuevos estudios para aclarar la relevancia de estos polimorfismos en el desarrollo de alcoholismo o EHA.</p></span>"
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"resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Introduction</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Alcohol consumption promotes inflammation through the Toll-like receptor 4 (TLR4)/nuclear factor (NF)-?B pathway, leading to organic damage. Some micro-RNA (miRNA) molecules modulate this inflammatory response by downregulating TLR4/NF-?B pathway mediators, like interleukins (ILs). Thus, polymorphisms within IL genes located near miRNA binding sites could modify the risk of ethanol-induced damage. The present study analyzed potential relationships between alcoholism or alcoholic liver disease (ALD) and <span class="elsevierStyleItalic">IL12B</span> 2124 G>T (rs1368439), <span class="elsevierStyleItalic">IL16</span> 5000 C>T (rs1131445), <span class="elsevierStyleItalic">IL1R1</span> 3114 C>T (rs3917328), and <span class="elsevierStyleItalic">NFKB1</span> 3400 A>G (rs4648143) polymorphisms.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Patients and methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The study included 301 male alcoholic patients and 156 male healthy volunteers. Polymorphisms were genotyped using TaqMan<span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleBold">®</span></span> PCR assays for allelic discrimination. Allele and genotype frequencies were compared between groups. Logistic regression analysis was performed to analyze the inheritance model.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Analysis of the <span class="elsevierStyleItalic">IL1R1</span> (rs3917328) polymorphism showed that the proportion of allele<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T carriers (CT and TT genotypes) was higher in healthy controls (9.7%) than in alcoholic patients (6.5%; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.042). However, multivariable logistic regression analyses did not yield a significant result. No differences between groups were found for other analyzed polymorphisms.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Our study describes, for the first time, the expected frequencies of certain polymorphisms within miRNA-binding sites in alcoholic patients with and without ALD. Further studies should be developed to clarify the potential relevance of these polymorphisms in alcoholism and ALD development.</p></span>"
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<table border="0" frame="\n
\t\t\t\t\tvoid\n
\t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">TCA vs. controles</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">AC vs. SEHA</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">TCA \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controles \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">AC \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">SEHA \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">IL12B rs1368439</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TT \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">207 (69) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">110 (71,9) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="3" align="left" valign="top">0,769</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">76 (74,5) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">131 (66,2) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="3" align="left" valign="top">0,334</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>GT \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">86 (28,7) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">39 (25,5) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">24 (23,5) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">62 (31,3) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>GG \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7 (2,3) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 (2,6) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (2) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 (2,5) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>GT + GG \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">93 (31) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">43 (28,1) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,741 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">26 (25,5) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">67 (33,8) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,756 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">IL16 rs1131445</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TT \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">109 (36,2) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">62 (39,7) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="3" align="left" valign="top">0,356</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">40 (38,8) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">69 (34,8) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="3" align="left" valign="top">0,431</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CT \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">146 (48,5) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">65 (41,7) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">51 (49,5) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">95 (48) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CC \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">46 (15,3) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">29 (18,6) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">12 (11,7) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">34 (17,2) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CT + CC \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">192 (63,8) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">94 (60,3) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,460 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">63 (61,2) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">129 (65,2) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,495 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">IL1R1 rs3917328</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CC \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">264 (87,7) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">125 (80,6) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="3" align="left" valign="top">0,042</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">88 (85,4) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">176 (88,9) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="3" align="left" valign="top">0,236</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CT \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">35 (11,6) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">30 (19,4) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">15 (14,6) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">20 (10,1) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TT \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (0,7) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (1) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CT + TT \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">37 (12,3) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">30 (19,4) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,044<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">15 (14,6) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">22 (11,1) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,387 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">NFKB rs4648143</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>GG \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">299 (99,3) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">152 (98,1) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="3" align="left" valign="top">0,217</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">102 (99) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">197 (99,5) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="3" align="left" valign="top">0,646</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>GA \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (0,7) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 (1,9) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (1) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (0,5) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AA \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>GA + AA \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (0,7) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 (1,9) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,217 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (1) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (0,5) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,646 \t\t\t\t\t\t\n
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\t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Análisis multivariable</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Modelo \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes con TCA \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controles \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC del 95% \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="6" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">General</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CC \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">264 (87,7) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">125 (80,6) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Referencia \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CT \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">35 (11,6) \t\t\t\t\t\t\n
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\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,624 \t\t\t\t\t\t\n
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\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (0,7) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,999 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="6" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="6" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Dominante</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CC \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">264 (87,7) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">125 (80,6) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Referencia \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CT + TT \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">37 (12,3) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">30 (19,4) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,656 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,379- 1,137 \t\t\t\t\t\t\n
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