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fase 1 o de infecci&#243;n viral&#44; fase 2 o de infecci&#243;n pulmonar&#44; y fase 3 o de actividad inflamatoria&#46; A&#250;n despu&#233;s de declarada como acabada la pandemia se sigue estudiando la patolog&#237;a del SARS-CoV-2&#44; ya que el citado modelo deja sin responder cuestiones importantes de la evoluci&#243;n de la enfermedad&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde un punto de vista fisiopatol&#243;gico se sabe que<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#58; 1&#41; El SARS-CoV-2 es un virus RNA&#44; 2&#41; interacciona con el receptor ACE2 para poder introducirse dentro de la c&#233;lula a la que infecta&#44; 3&#41; produce una importante activaci&#243;n de reactantes de fase aguda como la proteina C reactiva&#44; la ferritina y la IL-6&#44; y 4&#41; ocasiona un grave estado protromb&#243;tico&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De lo anteriormente expuesto podemos deducir que una de las c&#233;lulas diana implicadas en este modelo fisiopatol&#243;gico es el macr&#243;fago&#44; que se encuentra &#237;ntimamente relacionado no solo con la IL-6&#44; sino con el metabolismo f&#233;rrico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; Al d&#237;a de hoy&#44; esta enfermedad convive en la sociedad de una forma m&#225;s controlada&#44; a pesar de que el manejo y tratamiento de estos pacientes contin&#250;a siendo todo un reto&#44; pues no existe un modelo fisiopatol&#243;gico ni un buen biomarcador que prediga la evoluci&#243;n en los pacientes&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La alfa-1 antitripsina &#40;AAT1&#41; es una glucoprote&#237;na de fase aguda&#44; hidrosoluble y difusible en tejidos&#46; Tiene un peso molecular de 52-kDa y una vida media en sangre de unos cinco d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En situaci&#243;n basal&#44; el organismo produce 34<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#44; actividad que se traduce por concentraciones plasm&#225;ticas de alrededor de 100-200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#44; siendo la antiproteinasa m&#225;s abundante en suero<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; La AAT1 est&#225; codificada por el gen <span class="elsevierStyleItalic">SERPINA1</span>&#44; que se encuentra en el cromosoma 14q32&#46;1 y comprende cuatro exones de codificaci&#243;n &#40;II&#8211;V&#41;&#44; tres exones no traducidos &#40;Ia&#8211;Ic&#41; y seis intrones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La s&#237;ntesis de la AAT1 se lleva a cabo fundamentalmente en los hepatocitos &#40;&#8776;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#37;&#41;&#44; y es una prote&#237;na multifactorial&#44; con una importante propiedad inhibitoria de la serina proteasa en el suero humano&#46; El sustrato espec&#237;fico de la AAT1 es la elastasa del neutr&#243;filo &#40;sin&#243;nimos&#58; elastasa 2&#44; ELA2&#41;&#44; con la que reacciona con una constante de asociaci&#243;n de las m&#225;s altas conocidas en fisiolog&#237;a&#46; El mecanismo de acci&#243;n de la AAT1 se basa en los amino&#225;cidos metionina y serina&#44; localizados en la zona m&#243;vil de la AAT1&#59; estos forman enlaces covalentes con la elastasa neutrof&#237;lica&#44; inhibi&#233;ndola y facilitando su fagocitosis por los macr&#243;fagos&#44; para su posterior degradaci&#243;n en el hepatocito<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;10</span></a>&#46; El sitio principal de actividad de la AAT1 est&#225; en el pulm&#243;n&#44; protegiendo el fr&#225;gil tejido conectivo de la parte inferior del tracto respiratorio de la prote&#243;lisis descontrolada provocada por los neutr&#243;filos durante la inflamaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El gen de la AAT1 es activado fundamentalmente por productos generados en procesos inflamatorios&#46; Los m&#225;s conocidos son la endotoxina bacteriana o lipopolisac&#225;rido &#40;LPS&#41;&#59; el interfer&#243;n-&#945;&#59; las citoquinas IL-1&#44; IL-6 y TNF-&#945;&#44; as&#237; como diversos productos finales del estr&#233;s nitrooxidativo denominados gen&#233;ricamente AGEs &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Advanced Glycation End products</span>&#41;&#46; Al ser un reactante de fase aguda&#44; en respuesta a est&#237;mulos inflamatorios o infecciosos se incrementan r&#225;pidamente sus niveles plasm&#225;ticos&#44; entre 2-4 veces&#44; acompa&#241;ando a la prote&#237;na C reactiva &#40;PCR&#41; y al amiloide A&#44; y este incremento se mantiene entre 7 y 15 d&#237;as&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la infecci&#243;n por SARS-CoV-2 est&#225; demostrada la hipoxia&#44; la inflamaci&#243;n y la elevaci&#243;n de la PCR&#44; la ferritina y la IL-6 en los pacientes graves&#46; Debido a la &#237;ntima relaci&#243;n del macr&#243;fago y neutr&#243;filo con la PCR y el metabolismo f&#233;rrico&#44; que se encuentran altamente alterados en los pacientes graves afectados por COVID-19&#44; deducimos que la activaci&#243;n neutrof&#237;lica contribuye a la fisiopatolog&#237;a de esta entidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Por esta raz&#243;n investigamos si la actividad de la AAT1 podr&#237;a ser un marcador del proceso inflamatorio tan grave que acontece<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Surge por lo tanto la necesidad de investigar si el gen <span class="elsevierStyleItalic">SERPINA1</span> y su expresi&#243;n se encuentran alterados en esta grave entidad&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">M&#233;todos</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha llevado a cabo un estudio observacional&#44; prospectivo&#44; transversal&#44; no intervencionista con car&#225;cter anal&#237;tico&#46; Como objeto de este estudio se seleccionaron 181 casos con SARS-CoV-2 durante los meses de septiembre de 2020 a enero de 2021&#44; todos ellos perfectamente caracterizados desde el punto de vista cl&#237;nico&#44; procedentes de los Servicios de Medicina Interna y Urgencias del Hospital Cl&#237;nico Universitario &#171;Lozano Blesa&#187; de Zaragoza&#46; Los criterios de inclusi&#243;n en el estudio fueron los siguientes&#58; 1&#41; edad mayor a 18 a&#241;os&#44; 2&#41; diagn&#243;stico de infecci&#243;n por SARS-CoV-2 en el momento de la extracci&#243;n de sangre usada como material para el estudio&#44; 3&#41; confirmaci&#243;n diagn&#243;stica de la infecci&#243;n por SARS-CoV-2 mediante pruebas de reacci&#243;n en cadena de la polimerasa y&#47;o test de ant&#237;genos&#44; 4&#41; firma del consentimiento informado&#44; y 5&#41; estar de acuerdo con la realizaci&#243;n y la finalidad del estudio&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio fue aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica e Investigaci&#243;n de Arag&#243;n &#40;CEICA&#41; y se desarroll&#243; acorde a los principios de la Declaraci&#243;n de Helsinki&#46; Tras la firma del consentimiento informado se recopilaron una serie de par&#225;metros cl&#237;nicos&#44; bioqu&#237;micos y gen&#233;ticos de cada paciente en el momento de ingreso hospitalario y en los d&#237;as sucesivos&#46; Las variables recogidas fueron las siguientes&#58; 1&#41; edad&#44; g&#233;nero&#44; gravedad y n&#250;mero de d&#237;as de estancia hospitalaria&#44; 2&#41; datos bioqu&#237;micos&#58; ferritina&#44; interleucina 6&#44; linfocitos y prote&#237;na C reactiva al diagn&#243;stico de la enfermedad o al ingreso hospitalario&#44; en su caso&#44; 3&#41; <span class="elsevierStyleItalic">score</span> rale radiol&#243;gico t&#243;rax &#40;RxT SARS-CoV-2&#41;&#44; 4&#41; necesidad de ingreso en unidad de cuidados intensivos y <span class="elsevierStyleItalic">exitus</span> y&#44; 5&#41; concentraci&#243;n s&#233;rica de AAT1 al diagn&#243;stico de la enfermedad o al ingreso hospitalario en su caso&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio hemos considerado pacientes con &#171;COVID leve&#187; a aquellos que acudieron al servicio de Urgencias&#44; fueron diagnosticados y tratados y recibieron el alta a domicilio ese mismo d&#237;a&#46; Por otro lado&#44; denominamos &#171;COVID grave&#187; a la enfermedad que padecieron aquellos pacientes que requirieron ingreso hospitalario y&#44; dentro de estos&#44; diferenciamos al &#171;COVID cr&#237;tico&#187; que fue aquel que precis&#243; ingreso en la Unidad de Cuidados Intensivos &#40;UCI&#41;&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico se llev&#243; a cabo mediante el paquete estad&#237;stico SPSS-PC 29&#46;0 realizando en primer t&#233;rmino un estudio descriptivo y posteriormente analizando las diferentes variables entre s&#237; considerando que exist&#237;a una relaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa con un valor de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Resultados</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 181 pacientes que fueron seleccionados con base en los criterios anteriormente descritos&#44; 141 casos correspond&#237;an a pacientes con COVID grave y 40 pacientes con COVID leve&#46; Tras la clasificaci&#243;n de los pacientes en funci&#243;n de su gravedad&#44; se observ&#243; que de los casos con COVID leve&#44; el 50&#37; fueron hombres y 50&#37; mujeres&#46; El COVID grave tuvo una mayor prevalencia en hombres&#44; suponiendo un 60&#44;28&#37; del total de casos analizados&#46; De los pacientes ingresados un 41&#44;13&#37; requirieron atenci&#243;n en la UCI&#44; de los cuales el 67&#44;24&#37; fueron hombres y 32&#44;76&#37; mujeres&#46; La media de las concentraciones s&#233;ricas de AAT1 fue de 286&#44;31<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL &#40;291&#44;37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL en varones y 297&#44;99<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL en mujeres&#41;&#46; Los pacientes con ingreso en planta convencional tuvieron unas concentraciones medias de 270&#44;76<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL y los que ingresaron en UCI 359&#44;92<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mortalidad en los pacientes con COVID grave fue del 26&#44;42&#37;&#59; siendo hombres el 64&#44;86&#37; y mujeres el 35&#44;14&#37; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la realizaci&#243;n del an&#225;lisis de regresi&#243;n lineal entre las distintas variables cuantitativas&#44; solamente se encontr&#243; una correlaci&#243;n moderada &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;49&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; entre las concentraciones de AAT1 al ingreso y los d&#237;as de estancia&#44; siendo el resto de correlaciones d&#233;biles o muy d&#233;biles &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; Posteriormente se llev&#243; a cabo el an&#225;lisis mediante el test Chi-cuadrado de la relaci&#243;n entre las variables cualitativas&#44; siendo estad&#237;sticamente significativa &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; la correlaci&#243;n entre la gravedad del paciente &#40;haciendo relaci&#243;n al paciente que precisa ingreso hospitalario&#41;&#44; el ingreso en UCI &#40;siendo por definici&#243;n el paciente &#171;cr&#237;tico&#187;&#41; y el posible fallecimiento del paciente&#46; Ninguna de estas variables tuvo relaci&#243;n con el sexo del paciente&#46; A continuaci&#243;n&#44; se analiz&#243; la correlaci&#243;n entre los distintos biomarcadores y la gravedad de cada paciente&#44; el sexo y el riesgo de ingreso en UCI o de fallecer&#46; Se encontraron relaciones estad&#237;sticamente significativas entre las concentraciones al ingreso hospitalario de AAT1 con el n&#250;mero de linfocitos &#40;en este caso la correlaci&#243;n fue negativa&#41;&#44; los valores de prote&#237;na C reactiva y ferritina&#44; y la gravedad&#44; ingreso en UCI&#44; o fallecimiento del paciente&#46; La IL-6 no tuvo correlaci&#243;n con ninguna de las anteriores variables cualitativas comentadas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0010">figs&#46; 2&#44; 3 y 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ninguno de los an&#225;lisis realizados se encontr&#243; correlaci&#243;n entre las variables analizadas y el sexo de cada paciente&#46; Tampoco se encontr&#243; una correlaci&#243;n clara de los biomarcadores con el score radiol&#243;gico&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente se realiz&#243; un an&#225;lisis de la AAT1 mediante curva ROC como prueba con valor pron&#243;stico al ingreso hospitalario en relaci&#243;n con la gravedad del paciente&#44; el riesgo de ingreso en UCI y el riesgo de fallecer&#44; obteniendo los siguientes resultados en forma de gr&#225;ficas y de punto de corte para cada uno de los eventos o gravedad &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#46;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De esta manera el &#225;rea bajo la curva relacionando la concentraci&#243;n de AAT1 al ingreso con la gravedad del paciente fue de 0&#44;806 &#40;IC 95&#37; 0&#44;73-0&#44;88&#41;&#44; obteniendo un punto de corte para la AAT1 en lo concerniente al concepto &#171;paciente grave&#187; de 237&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#44; con una S del 71&#46;9&#37; y una E del 78&#37;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En lo concerniente a la curva ROC obtenida relacionando la actividad de AAT1 al ingreso hospitalario y riesgo de admisi&#243;n en UCI o <span class="elsevierStyleItalic">exitus</span>&#44; el &#225;rea bajo la curva fue de 0&#44;75 &#40;IC 95&#37; 0&#44;67-0&#44;83&#41;&#44; obteniendo un punto de corte para la AAT1 de 311&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#44; con una S del 67&#44;3&#37; y una E del 78&#44;7&#37;&#46;</p></li></ul></p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Discusi&#243;n</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio ha concluido con la identificaci&#243;n de un gen cuya expresi&#243;n est&#225; &#237;ntimamente implicada en la fisiopatolog&#237;a de la disfunci&#243;n org&#225;nica que acontece en pacientes con infecci&#243;n grave por SARS-CoV-2&#46; El estudio de la expresi&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">SERPINA1</span> en nuestra cohorte ha aportado gran cantidad de informaci&#243;n que no han generado otras mol&#233;culas como la IL-6&#44; la cual es una de las m&#225;s estudiadas en esta entidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; El gen <span class="elsevierStyleItalic">SERPINA1</span> se encuentra muy activado en este s&#237;ndrome y el estudio del producto de su expresi&#243;n es sencillo&#44; r&#225;pido&#44; barato y reproductible&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En COVID-19&#44; tanto los factores gen&#233;ticos como los ambientales pueden estar involucrados en la comorbilidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Las predisposiciones gen&#233;ticas descritas en genes como el <span class="elsevierStyleItalic">ACE1</span> o el <span class="elsevierStyleItalic">SERPINA1</span> pueden estar relacionados con esta entidad y&#44; curiosamente&#44; los polimorfismos en estos genes muestran frecuencias que difieren significativamente entre occidentales y asi&#225;ticos orientales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; pudiendo contribuir a las disparidades geogr&#225;ficas encontradas en lo concerniente a la gravedad y mortalidad de la infecci&#243;n por el virus SARS-CoV-2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Por todo ello&#44; queremos destacar que los resultados obtenidos en nuestro medio proporcionan datos muy importantes para el conocimiento de la biopatolog&#237;a de la COVID- 19 y constituyen la base para el desarrollo de pr&#243;ximas l&#237;neas de investigaci&#243;n&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al d&#237;a de hoy pocos trabajos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a> se han llevado a cabo en la poblaci&#243;n COVID-19 que comprometan al gen <span class="elsevierStyleItalic">SERPINA1</span>&#44; pero estos han implicado a la AAT1 en 1&#41; la inhibici&#243;n de la IL-1B &#40;que induce da&#241;o pulmonar mediante el est&#237;mulo de la producci&#243;n de IL-6 y TNF-&#945;&#41;&#59; 2&#41; antagonizar las complicaciones tromb&#243;ticas condicionadas por el aumento de la trombina y plasmina&#59; 3&#41; inhibir las concentraciones de IL-6&#59; 4&#41; inhibir la IL-8 &#40;&#237;ntimamente relacionada con la activaci&#243;n neutrof&#237;lica y el da&#241;o pulmonar agudo&#41;&#59; 5&#41; inactivar la proteasa trasmembrana serina 2 de los receptores de la c&#233;lula hu&#233;sped &#40;TMPRSS2&#41;&#59; 6&#41; limitar la captaci&#243;n de part&#237;cula v&#237;ricas de SARS-CoV-2&#59; 7&#41; favorecer la diferenciaci&#243;n de los linfocitos T y los macr&#243;fagos activados M2&#59; 8&#41; proteger de la activaci&#243;n de la v&#237;a de las caspasas 3 &#40;y por lo tanto del estr&#233;s oxidativo&#41;&#59; 9&#41; suprimir la producci&#243;n de TGF-B &#40;&#237;ntimamente relacionado con la fibrosis irreversible&#41;&#44; y 10&#41; reducir la producci&#243;n de radicales super&#243;xido liberados por los neutr&#243;filos activados&#44; as&#237; como la migraci&#243;n neutrof&#237;lica&#46; Es por ello que nuestros resultados son realmente relevantes ya que implican a la AAT1 con la gravedad y el fenotipo de los pacientes&#44; de tal forma que a mayor AAT1&#44; peor pron&#243;stico y mayor probabilidad de ingreso en UCI o morir&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; metodol&#243;gicamente hemos de mencionar limitaciones&#44; ya que no hemos estudiado el genotipo del gen <span class="elsevierStyleItalic">SERPINA1</span> y no se han clasificado los pacientes seg&#250;n determinados factores de riesgo que influyen no s&#243;lo en la fase aguda de la enfermedad&#44; sino en la situaci&#243;n funcional respiratoria y calidad de vida residuales una vez superada la fase aguda<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Por otro lado&#44; y dado que las concentraciones de IL-6 no correlacionaron con ninguna de las variables estudiadas al ingreso hospitalario&#44; tampoco hemos tenido en cuenta el ratio AAT1&#47;IL-6&#44; cuyo valor incrementado protege a los pacientes COVID-19 del desarrollo de enfermedad grave y de trombosis&#44; tal y como demostraron Philippe et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Comparando este trabajo franc&#233;s con el nuestro&#44; encontramos diferencias significativas en los puntos de corte para pacientes graves &#40;157<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#41; y pacientes cr&#237;ticos &#40;230<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#41;&#44; siendo nuestros valores sensiblemente m&#225;s elevados 237&#44;5 y 311&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#44; respectivamente&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desafortunadamente&#44; el estudio del gen <span class="elsevierStyleItalic">SERPINA1</span> en la COVID-19 no resuelve el problema de la correlaci&#243;n genotipo&#47;fenotipo&#46; Sin embargo&#44; s&#237; nos ha permitido clasificar al conjunto de pacientes en &#171;fenotipos imprevistos&#44; graves o cr&#237;ticos&#187; con las implicaciones pr&#225;cticas desde el punto de vista asistencial que esto ha conllevado&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; hemos de mencionar que&#44; a partir de nuestro estudio&#44; y en apoyo a la bibliograf&#237;a previa&#44; cabe la posibilidad de encontrarnos ante una futura diana terap&#233;utica en los pacientes con COVID-19 grave o cr&#237;tico&#58; la administraci&#243;n ex&#243;gena de AAT1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conclusiones</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con COVID-19 grave presentan elevaciones de AAT1 respecto a las concentraciones plasm&#225;ticas basales conocidas en la poblaci&#243;n sana&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de la concentraci&#243;n de AAT1 se ha mostrado &#250;til como biomarcador pron&#243;stico en pacientes graves afectados por SARS-CoV-2&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El fenotipo de los pacientes con SARS-CoV-2 se correlaciona con las concentraciones de AAT1 detectadas&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Financiaci&#243;n</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio ha recibido fondos para su financiaci&#243;n procedentes del Instituto de Investigaci&#243;n Sanitaria de Arag&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conflicto de intereses</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los autores del presente estudio declaran la ausencia de conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Vol. 224. Núm. 5.
Páginas 253-258 (mayo 2024)
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Vol. 224. Núm. 5.
Páginas 253-258 (mayo 2024)
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Análisis de la expresión del gen SERPINA1 en la infección por SARS-CoV-2: estudio de un nuevo biomarcador
Analysis of the expression of the Serpina1 gene in Sars-Cov-2 infection: study of a new biomarker
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M. Pintanel-Raymundoa, S. Menao-Guillénb,c, J.J. Perales-Afánb,c, A. García-Gutiérrezb, I. Moreno-Gázquezb, M. Julián-Ansónb, M. Ramos-Álvarezb, S. Olivera-Gonzálezd, I. Gutiérrez-Cíae, M.A. Torralba-Cabezaa,c,f,g,
Autor para correspondencia
mantorralba@gmail.com

Autor para correspondencia.
a Facultad de Medicina, Universidad de Zaragoza, Zaragoza, España
b Servicio de Bioquímica, Hospital Universitario «Lozano Blesa», Zaragoza, España
c Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón, Zaragoza, España
d Servicio de Medicina Interna, Hospital Marina Salud de Denia, Alicante, España
e Servicio de Cuidados Intensivos, Hospital Universitario «Lozano Blesa», Zaragoza, España
f Unidad de Enfermedades Minoritarias, Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario «Lozano Blesa», Zaragoza, España
g Grupo de Trabajo de Enfermedades Minoritarias de la Sociedad Española de Medicina Interna (GTEM- SEMI)
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Introducción

El gen SERPINA1 codifica la proteína alfa-1 antitripsina (AAT1). Los posibles desequilibrios entre las concentraciones de proteasas y antiproteasas (AAT1) puede hacer que se desarrollen patologías pulmonares y extrapulmonares graves. En este trabajo estudiamos la importancia de este posible disbalance en los pacientes con COVID-19.

Objetivos

Correlacionar la gravedad de la clínica de la infección por SARS-CoV-2 con las concentraciones de AAT1 al diagnóstico de la enfermedad.

Métodos

Estudio observacional, prospectivo, transversal, no intervencionista con carácter analítico, donde se seleccionaron 181 casos con COVID-19 ingresados en el Hospital Clínico Universitario «Lozano Blesa» de Zaragoza. A todos ellos se les estudió la concentración de AAT1 y se correlacionó con los aspectos clínicos y parámetros bioquímicos al ingreso hospitalario.

Resultados

Del total de casos, 141 correspondían a pacientes con COVID grave y 40 pacientes con COVID leve. Los niveles de AAT1 se correlacionaron positivamente con los días de estancia, la gravedad, la proteína C reactiva, la ferritina, el ingreso en Cuidados Intensivos y el fallecimiento, y presentaron una correlación negativa con el número de linfocitos/mm3. Las concentraciones de AAT1 superiores a 237,5mg/dL permitieron catalogar al paciente como «grave» (S72%; E78%) y de 311,5mg/dL se asociaron con el riesgo de ingreso en Cuidados Intensivos o exitus (S67%; E79%).

Conclusiones

Los niveles del producto de la expresión del gen SERPINA1, la AAT1, se correlacionan con la gravedad de los pacientes con COVID-19 al diagnóstico de la enfermedad, siendo útil como biomarcador pronóstico.

Palabras clave:
COVID-19
SARS-CoV-2
SERPINA1
Alfa-1 antitripsina
Abstract
Introduction

The SERPINA1 gene encodes the protein Alpha-1 Antitrypsin (AAT1). Possible imbalances between the concentrations of proteases and antiproteases (AAT1) can lead to the development of serious pulmonary and extrapulmonary pathologies. In this work we study the importance of this possible imbalance in patients with COVID-19.

Objectives

To correlate the severity of the symptoms of SARS-CoV-2 infection with the AAT1 concentrations at diagnosis of the disease.

Methods

An observational, prospective, cross-sectional, non-interventional, analytical study was carried out where 181 cases with COVID-19 admitted to the “Lozano Blesa” University Clinical Hospital of Zaragoza were selected. The concentration of AAT1 was studied in all of them and this was correlated with the clinical aspects and biochemical parameters at hospital admission.

Results

141 cases corresponded to patients with severe COVID and 40 patients with mild COVID. AAT1 levels were positively correlated with the days of hospitalization, severity, C-Reactive Protein, ferritin, admission to Intensive Care, and death, and presented a negative correlation with the number of lymphocytes/mm3. AAT1 concentrations higher than 237.5mg/dL allowed the patient to be classified as “severe” (S72%; E78%) and 311.5mg/dL were associated with the risk of admission to Intensive Care or Exitus (S67%;E79%).

Conclusions

Levels of the SERPINA1 gene expression product, AAT1, correlate with the severity of COVID-19 patients at diagnosis of the disease, being useful as a prognostic biomarker.

Keywords:
COVID-19
SARS-COV-2
SERPINA1
Alpha-1 antitrypsin

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