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La necesidad de tratamiento a largo plazo y la del grado de anticoagulación con los AVK se ha establecido en función de los resultados de distintos ensayos clínicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3–5</span></a>. El pronóstico de los pacientes con ETV podría depender de factores raciales, ambientales o genéticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> y diferir entre distintas áreas geográficas.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mortalidad cardiovascular de los pacientes del área mediterránea es menor que en otras regiones del mundo; la dieta mediterránea ha sido propuesta como uno de los factores responsables<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7–9</span></a>. Por otra parte, parece existir una relación entre enfermedad arterial y venosa. Los pacientes con ETV tienen una mayor prevalencia de aterosclerosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10–12</span></a> y la incidencia de infarto de miocardio e ictus isquémico parece ser más elevada en pacientes con ETV idiopática. Nuestra hipótesis es que tal y como ocurre en la patología arterial, el pronóstico de la ETV en el área mediterránea también podría ser distinto. Un pronóstico diferente entre distintas regiones del mundo podría tener implicaciones en la prevención primaria o secundaria de la ETV.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el objetivo de comparar el pronóstico de la ETV en el área mediterránea con otros países, realizamos una revisión sistemática de la literatura médica sobre los artículos referentes al tratamiento anticoagulante de la ETV.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Métodos</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Pacientes, fuentes de datos y gestión de búsqueda</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se llevó a cabo una búsqueda sistematizada de todos los estudios que evaluaran el tratamiento anticoagulante en pacientes con ETV. Realizamos una investigación en Medline (diciembre de 1966 a diciembre de 2011) y en EMBASE (enero de 1980 a diciembre de 2011). En la investigación inicial empleamos como «términos de búsqueda»: <span class="elsevierStyleItalic">venous thromboembolism</span>, <span class="elsevierStyleItalic">deep vein thrombosis</span> y <span class="elsevierStyleItalic">pulmonary embolism</span>, excluyendo <span class="elsevierStyleItalic">infant</span>, <span class="elsevierStyleItalic">newborn</span> y <span class="elsevierStyleItalic">fetus</span>. Los resultados obtenidos en esta búsqueda se combinaron con: <span class="elsevierStyleItalic">therapeutics</span>, <span class="elsevierStyleItalic">treatment</span>, <span class="elsevierStyleItalic">drug therapies</span>, <span class="elsevierStyleItalic">anticoagulant</span>, <span class="elsevierStyleItalic">heparin</span>, <span class="elsevierStyleItalic">low-molecular-weight heparin</span>, <span class="elsevierStyleItalic">pentasaccharide</span>, <span class="elsevierStyleItalic">fondaparinux</span>, <span class="elsevierStyleItalic">ximelagatran</span>, <span class="elsevierStyleItalic">direct thrombin inhibitor</span>, <span class="elsevierStyleItalic">rivaroxaban</span>, <span class="elsevierStyleItalic">dabigatran</span> y <span class="elsevierStyleItalic">apixaban</span>. La búsqueda se limitó a estudios en humanos, sin restricciones en cuanto a idioma, año o tipo de publicación. La lista de artículos se revisó de manera independiente por 2 investigadores. En el caso de encontrar múltiples publicaciones de un único estudio, se consideró el último artículo, complementándola con datos de las publicaciones anteriores si se estimaba necesario. Además, para identificar cualquier publicación relevante, realizamos una revisión manual de las referencias aportadas en los artículos incluidos en el análisis, así como de las revisiones publicadas durante este periodo.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los estudios seleccionados deberían haber incluido a pacientes con ETV confirmada con métodos objetivos, venografía, ecografía o tomografía computarizada, en el caso de trombosis venosa profunda (TVP) y tomografía computarizada, resonancia magnética o gammagrafía pulmonar de ventilación/perfusión en el del tromboembolismo pulmonar (TEP). Para facilitar la búsqueda bibliográfica se realizó una revisión con preguntas estructuradas de todos los resúmenes. Se analizó el país o países de elección de pacientes en cada trabajo. Si el país o todos los países procedían del área mediterránea, el estudio se clasificó en el grupo «mediterráneo». El resto de los estudios se consideró como de «otras áreas». Si en un estudio participaban países del área mediterránea y de otras regiones, o viceversa, el trabajo se excluyó del análisis. Se consideraron países del área mediterránea los 21 que tienen costa en el mar Mediterráneo: España, Francia, Mónaco, Italia, Malta, Eslovenia, Croacia, Bosnia Herzegovina, Montenegro, Albania, Grecia, Turquía, Chipre, Siria, Líbano, Israel, Egipto, Libia, Túnez, Argel y Marruecos.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los artículos candidatos potencialmente se revisaron cuidadosamente para garantizar que cumplieran los siguientes criterios de inclusión: 1) Ensayos clínicos o estudios de cohorte de pacientes con ETV sintomática; 2) Las recidivas de ETV deberían estar confirmadas objetivamente, con los criterios mencionados previamente; 3) Durante al menos los 5 primeros días deberían haber realizado tratamiento con HNF, HBPM, fondaparinux, idraparinux, ximelagatran, dabigatran, rivaroxaban o apixaban; 4) En los 3 meses siguientes deberían haber realizado alguno de los siguientes tratamientos anticoagulantes: AVK, HNF, HBPM, idraparinux, ximelagatran, dabigatran, rivaroxaban o apixaban; y 5) Se deberían describir con claridad uno o más de los siguientes resultados: recidivas de ETV o sangrado mayor, y si este fue mortal o no (se describe con detalle en la sección de medidas de resultados). Se excluyeron los trabajos donde la ETV no motivaba ningún síntoma, así como aquellos en los que no se describía claramente el tratamiento anticoagulante seguido en el momento del acontecimiento.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Valoración de la probabilidad de enfermedad tromboembólica venosa y sangrado mortal</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Analizamos las variables disponibles que pudieran influir en los resultados de recidivas de ETV o sangrado mayor: edad, sexo, cáncer, insuficiencia cardiaca y enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Estimamos la gravedad de la ETV utilizando el índice PESI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> y otras herramientas predictoras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. El riesgo de sangrado se valoró usando el índice HEMORR2HAGES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> y la puntuación para riesgo de sangrado del RIETE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Mediciones</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las mediciones principales del estudio fueron la mortalidad por recidivas de ETV y las hemorragias mortales incidentes durante los 3 primeros meses de tratamiento. Como mediciones secundarias se consideraron las recidivas de ETV y las restantes hemorragias mayores.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Extracción de datos</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La extracción de los datos se realizó de manera independiente por 2 de los investigadores (AL y JFS). Los resultados concordantes fueron seleccionados y los desacuerdos entre ambos investigadores se resolvieron por consenso con la opinión de un tercer investigador (JT-S). Las variables «resultado» fueron valoradas empleando el formato de extracción de datos estandarizado y la calidad de la metodología de los estudios se evaluó con el <span class="elsevierStyleItalic">Risk of Bias Assessment Tool from the Cochrane Handbook</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> para ensayos clínicos, y la escala de <span class="elsevierStyleItalic">Newcastle-Ottawa Quality Assessment</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> si se trataba de estudios observacionales.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Análisis estadístico</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se calculó la incidencia de recidivas de ETV, sangrado mayor y la tasa de mortalidad. La comparación entre grupos se realizó con la prueba del <span class="elsevierStyleItalic">Chi</span> cuadrado. Se calcularon las <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> (OR) con sus intervalos de confianza al 95% (IC<span class="elsevierStyleInf">95%</span>). Se aceptó como significativa cualquier diferencia que se acompañase de un valor de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05. Todos los análisis se realizaron con el programa <span class="elsevierStyleItalic">Statistical Package for Social Sciences</span> (SPSS), versión 15.0 para Windows. SPSS Inc. Chicago, Illinois, EE. UU.</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Resultados</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la búsqueda bibliográfica inicial encontramos 1.263 estudios posibles. Tras analizar el título y resumen se excluyeron 1.119 artículos; finalmente el número de publicaciones evaluadas fue 144. La concordancia interobservador en la selección de los estudios fue buena (κ<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,98). Tras una meticulosa revisión, se excluyeron 120 de los 144 trabajos seleccionados. Los motivos de exclusión fueron: 94 por la participación de pacientes tanto del área mediterránea como de otras zonas, 11 porque el seguimiento se realizó a los 6 meses, 4 por no precisar si los eventos ocurrieron a los 3 o 6 meses del seguimiento, 4 por incluir pacientes con ETV asintomática y 7 en los que no se especificó si los acontecimientos aparecieron durante o tras finalizar el tratamiento anticoagulante. Finalmente se incluyeron 24 publicaciones, 10 con pacientes del área mediterránea y 14 con pacientes de otras áreas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19–42</span></a>. En los 10 estudios del área mediterránea se publicaron datos de recidivas de TEP, sangrado mayor y muerte, pero solamente en 8 se comunicaron datos referentes a recidivas de TVP. En los trabajos del resto de países, en 14 se mostraban datos de recidivas de TEP, sangrado mayor y muerte y en 13 se describían datos de recidivas de TVP. La revisión de todos los estudios incluyó datos de un total de 7.225 pacientes; 2.414 provenían del área mediterránea y 4.811 de otras áreas. De los 2.230 pacientes del área mediterránea que recibieron tratamiento con fármacos AVK, 415 (17%) fueron tratados con acenocumarol o fluindiona, 1.353 (56%) con warfarina y en 646 (27%) no se proporcionaba información suficiente. De los 4.620 pacientes del resto de las áreas que recibieron tratamiento con AVK, 367 (7,9%) fueron tratados con acenocumarol, 3.490 (75%) con warfarina y en 763 (16%) no se podía precisar.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las principales características de los pacientes incluidos en el análisis se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>. Comparado con otras zonas del mundo, en el área mediterránea predominaban las mujeres (54% frente a 50%, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05), tenían mayor edad (edad media de 63 frente a 61 años, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) y presentaban circunstancias predisponentes de ETV con mayor frecuencia (77% frente a 63%, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001). La gravedad del TEP estimada en función de las puntuaciones de las escalas PESI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> y RIETE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> y la probabilidad de sangrado, según las escalas HEMORR2HAGES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> y RIETE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>, eran similares. Durante los primeros 3 meses de tratamiento anticoagulante los pacientes del área mediterránea presentaron un porcentaje mayor de recidivas de TVP (4,35% frente a 2,68%; OR: 1,65; IC<span class="elsevierStyleInf">95%</span>: 1,27-2,15), recidivas mortales de ETV (0,75% frente a 0,35%; OR: 2,11; IC<span class="elsevierStyleInf">95%</span>: 1,09-4,12) y hemorragias mortales (0,25% frente a 0,06%; OR: 3,99; IC<span class="elsevierStyleInf">95%</span>: 1-16) que los pacientes de otras regiones del mundo (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>). Sin embargo, no se apreciaron diferencias en el porcentaje de recidivas de TEP (1,49% frente a 1,52%), sangrado mayor (2,20% frente a 1,97%) o mortalidad global (4,47% frente a 4,70%).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes del área mediterránea con recidiva de ETV tuvieron una mayor mortalidad (12,8%; IC<span class="elsevierStyleInf">95%</span>: 7,99-19,1) y una incidencia de hemorragias graves más elevada (11,3%, IC<span class="elsevierStyleInf">95%</span>: 4,72-22,1 frente al 3,16%; IC<span class="elsevierStyleInf">95%</span>: 0,91-8,35), aunque sin llegar a alcanzar significación estadística (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>). No hubo diferencias en la mortalidad derivada de las recidivas de ETV o sangrado mayor en función del tratamiento a largo plazo con warfarina o acenocumarol (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Discusión</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante los 3 primeros meses de tratamiento anticoagulante, los pacientes con ETV provenientes de países mediterráneos tienen una mortalidad secundaria a recidiva de ETV o hemorragias claramente superior a la de otras regiones del mundo. La mortalidad por ETV fue 2 veces mayor que en otras regiones (0,75% frente a 0,35%), posiblemente en relación con la mayor tasa de recidivas de ETV observada en los países mediterráneos (5,84% frente a 4,20%). Sin embargo, la mayor mortalidad por sangrado (0,25% frente a 0,06%) no parece imputable a una mayor incidencia de hemorragias, sino a la mayor gravedad de las mismas. Seis de los 53 pacientes del área mediterránea que presentaron hemorragia grave fallecieron (11,3%; IC<span class="elsevierStyleInf">95%</span>: 4,72-22,1), mientras que en otras regiones del mundo tan solo lo hicieron 3 de los 95 pacientes que tuvieron episodios de sangrado mayor (3,16%; IC<span class="elsevierStyleInf">95%</span>: 0,81-8,35).</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las diferencias observadas en la mortalidad podrían reflejar la heterogeneidad existente entre las poblaciones de los distintos países. La población de países mediterráneos fue de mayor edad, con mayor proporción de mujeres y menor frecuencia de ETV idiopática. La pequeña diferencia de edad y sexo entre los grupos no debiera haber tenido implicaciones clínicas. Sin embargo, los pacientes con ETV idiopática parecen tener un menor número de TEP y hemorragia mortal comparados con aquellos con ETV secundaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>; dado que en los países mediterráneos se incluyeron mayor número de ETV secundarias, deberían haber tenido un mejor pronóstico de la ETV contrariamente a lo observado. A pesar de las diferencias evidenciadas, la mortalidad global fue similar, por lo que es necesario buscar otras explicaciones alternativas.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las diferencias pronósticas entre regiones solo se observaron entre los pacientes que recibieron tratamiento a largo plazo con AVK y no en los tratados con HBPM. La warfarina y el acenocumarol son los fármacos AVK más utilizados en el mundo, y aunque derivan de la misma sustancia y tienen estructura química similar, presentan diferencias. Comparado con warfarina, el acenocumarol tienen una vida media menor (5-9 frente a 36-48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h), la duración de acción es más corta (2-3 frente a 2-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>días)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> y el control del INR es más inestable<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45,46</span></a>. El mayor uso de acenocumarol en los países mediterráneos respecto a warfarina podría explicar nuestros resultados.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otras posibles justificaciones podrían relacionarse con un metabolismo diferente de los dicumarínicos derivado de los polimorfismos del citocromo p450<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>. En este sentido, se han descrito diferencias en la incidencia de polimorfismos en el área mediterránea en comparación con otros países<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48–50</span></a>, observándose un mayor riesgo de hemorragias mortales en pacientes con variantes del genotipo CYP2C9, tanto durante el inicio como en el mantenimiento del tratamiento con AVK<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51,52</span></a>. Alternativamente, otros motivos no relacionados con el tratamiento anticoagulante, tales como la distinta disponibilidad de recursos sanitarios, factores ambientales, culturales o sociales, podrían justificar, al menos en parte, nuestros hallazgos. Finalmente, también podríamos especular con que el consumo irregular de alimentos ricos en vitamina K, vegetales y frutas, alimentos característicos de la dieta mediterránea, podría contrarrestar temporalmente el efecto de los fármacos AVK y favorecer las recurrencias trombóticas.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hemos podido incluir trabajos que estudiaran los nuevos anticoagulantes orales ya que los que los evalúan incluyeron simultáneamente pacientes de los 2 grupos de países. Por lo tanto, desconocemos si las diferencias pronósticas observadas en nuestro estudio son extrapolables a los pacientes tratados con estos nuevos fármacos.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro trabajo tiene las limitaciones propias de los estudios de revisión de la literatura. Además, el número de pacientes definitivamente incluidos en el análisis no resultó muy numeroso debido a una selección restrictiva de estudios, que condicionó la exclusión de los que reclutaron simultáneamente pacientes de países mediterráneos y de otras regiones. Por otra parte, la información proporcionada en las publicaciones referente a la intensidad de la anticoagulación o los recursos sanitarios disponibles en las diferentes áreas fue insuficiente. Otra posible fuente de error se deriva de la heterogeneidad de los grupos de comparación en cuanto a sus características basales y los tratamientos anticoagulantes utilizados. Sin embargo, las variables «resultado» que marcaron el objetivo final, gravedad de la ETV y el riesgo de hemorragia, resultaron bastante equivalentes entre los grupos. Finalmente, las conclusiones del presente trabajo podrían haberse magnificado debido al elevado número de recidivas de ETV observado en nuestra revisión, comparado con lo descrito en otras publicaciones (5,05% frente a 1,6 a 2,7%)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53–55</span></a>.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, el pronóstico de la ETV parece diferir entre los países del área mediterránea y otras regiones del mundo. La mortalidad imputable a las recidivas de ETV y a sangrados mayores es superior en el área mediterránea durante los 3 primeros meses de tratamiento anticoagulante. Estos hallazgos deberían considerarse en el diseño de futuros estudios clínicos.</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conflicto de intereses</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que no tienen ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres336646" "titulo" => array:5 [ 0 => "Resumen" 1 => "Antecedentes" 2 => "Métodos" 3 => "Resultados" 4 => "Conclusiones" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec318125" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres336645" "titulo" => array:5 [ 0 => "Abstract" 1 => "Background" 2 => "Methods" 3 => "Results" 4 => "Conclusions" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec318126" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Métodos" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Pacientes, fuentes de datos y gestión de búsqueda" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Valoración de la probabilidad de enfermedad tromboembólica venosa y sangrado mortal" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Mediciones" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Extracción de datos" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Análisis estadístico" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2013-09-30" "fechaAceptado" => "2014-01-20" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec318125" "palabras" => array:4 [ 0 => "Tromboembolismo venoso" 1 => "Anticoagulantes" 2 => "Pronóstico" 3 => "Región mediterránea" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec318126" "palabras" => array:4 [ 0 => "Venous thromboembolism" 1 => "Anticoagulants" 2 => "Prognosis" 3 => "Mediterranean region" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Antecedentes</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El pronóstico de las enfermedades cardiovasculares es mejor en los países mediterráneos que en otras partes del mundo. Se desconoce si estas diferencias también acontecen en la enfermedad tromboembólica venosa (ETV)</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En las bases de datos Medline y EMBASE se revisaron los ensayos clínicos y estudios de cohortes de pacientes con ETV que habían recibido tratamiento anticoagulante durante 3 meses. Dos revisores extrajeron independientemente los datos de forma reglada. Se seleccionaron 24 estudios con un total de 7.225 pacientes incluidos (2.414 del área mediterránea y 4.811 de otras regiones).</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Entre los pacientes del área mediterránea predominaban las mujeres, tenían mayor edad, y la ETV idiopática fue menos frecuente que en otras regiones del mundo. Comparados con otros países, los pacientes del área mediterránea presentaron más recidivas de trombosis venosa profunda (4,35% frente a 2,68%; <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> [OR]: 1,65; intervalo de confianza al 95% [IC<span class="elsevierStyleInf">95%</span>]: 1,27-2,15), recidivas mortales de ETV (0,75% frente a 0,35%; OR: 2,11; IC<span class="elsevierStyleInf">95%</span>: 1,09-4,12) y sangrado mortal (0,25% frente a 0,06%; OR: 3,99; IC<span class="elsevierStyleInf">95%</span>: 1-16). En el área mediterránea el porcentaje de recidivas de ETV mortal fue del 12,8%, IC<span class="elsevierStyleInf">95%</span>: 7,99-19,1 frente al 8,41%, IC<span class="elsevierStyleInf">95%</span>: 5,15-12,9 en otras zonas del mundo. El porcentaje de hemorragias mortales fue del 11,3%, IC<span class="elsevierStyleInf">95%</span>: 4,72-22,1 frente al 3,22%, IC<span class="elsevierStyleInf">95%</span>: 0,83-8,53 en otras zonas geográficas.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los pacientes con ETV del área mediterránea tienen una mayor mortalidad durante los 3 primeros meses de tratamiento imputable a una mayor incidencia de ETV recidivante y de hemorragias graves.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Background</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Patients with cardiovascular diseases living in the Mediterranean area have a better outcome than those in other parts of the world, but it is not known whether these differences also occur with venous thromboembolism (VTE).</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We searched the Medline and EMBASE databases to identify clinical trials and cohort studies of patients with VTE who had been treated with anticoagulant therapy for 3 months. Two reviewers independently extracted the data in a standardized manner. A total of 24 studies that included 7,225 patients (2,414 from the Mediterranean region and 4,811 from other regions) were analyzed.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The patients from the Mediterranean area were predominately women and older, and the idiopathic VTE was less frequent than in other regions. Compared with patients from other regions, patients from the Mediterranean region had an increased rate of recurrent deep vein thrombosis (4.35% vs. 2.68%; odds ratio [OR], 1.65; 95% confidence interval [95% <span class="elsevierStyleSmallCaps">CI</span>] 1.27-2.15), fatal recurrent VTE (0.75% vs. 0.35%; OR, 2.11; 95% CI 1.09-4.12) and fatal bleeding (0.25% vs. 0.06%; odds ratio: 3.99; 95% CI 1.00-16.0). The case-fatality rate (CFR) for recurrent VTE was 12.8% (95% CI 7.99-19.1) in the Mediterranean region and 8.41% (5.15-12.9) in other areas. The CFR for major bleeding was 11.3% (95% CI 4.72-22.1) and 3.22% (95% CI 0.83-8.53), respectively.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Compared to other regions, patients with VTE from the Mediterranean region have greater mortality during the first 3 months of treatment due to a greater incidence of recurrent VTE and severe hemorrhaging.</p>" ] ] "multimedia" => array:5 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ACR: acenocumarol; AVK: antagonistas de vitamina K; ECC: ensayo clínico controlado; HBPM: heparina de bajo peso molecular; HNF: heparina no fraccionada; NE: no especificado; WFR: warfarina.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Autor (referencia) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de estudio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes, número \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Países \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento inicial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento a largo plazo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="6" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Área mediterránea</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Prandoni et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ECC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">170 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Italia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HNF vs. HBPM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ACR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pini et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ECC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">187 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Italia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HNF vs. HBPM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HBPM vs. WFR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Meyer et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ECC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">60 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Francia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HNF vs. HBPM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ACR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Leroyer et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ECC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">223 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Francia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HBPM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fluindiona \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Gonzalez-Fajardo et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ECC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">185 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">España \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HNF vs. HBPM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ACR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Findick et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ECC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">59 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Turquía \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HNF vs. HBPM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AVK (NE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Prandoni et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ECC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">720 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Italia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HNF vs. HBPM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">WFR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bellosta et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ECC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">91 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Italia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HNF vs. HBPM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HBPM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Siragusa et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ECC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">180 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Italia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HBPM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AVK (ACR o WFR) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Leizorovicz et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ECC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">539 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Francia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HNF vs. HBPM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">WFR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="6" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="6" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Otras áreas</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Lopaciuk et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ECC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">146 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Polonia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HNF vs. HBPM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cumarínicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hull et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ECC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">432 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EE. UU., Canadá \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HNF vs. HBPM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">WFR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Brandjes et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ECC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">120 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Holanda \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HNF vs. cumarínicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cumarínicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Levine et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ECC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">500 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Canadá \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HNF vs. HBPM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">WFR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Das et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ECC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">105 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reino Unido \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HNF vs. HBPM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HBPM vs. WFR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>O'Shaughnessy et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cohorte \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">159 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reino Unido \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HBPM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">WFR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Lopaciuk et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ECC \t\t\t\t\t\t\n