Prevalencia e incidencia de hiperpotasemia en población española con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección deprimida: revisión sistemática y relevancia poblacional

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El exceso en las concentraciones plasmáticas de potasio (hiperpotasemia, definida generalmente como niveles de K+≥5,5mmol/l) se asocia a trastornos del potencial de acción celular, como la conducción y excitabilidad cardiacas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135">1</a>, que conducen a una mayor mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140">2–6</a>.Los pacientes con insuficiencia cardiaca (IC) y fracción de eyección deprimida (FED) deben mantener unas cifras de potasio normales, ya que el sustrato de su enfermedad agrava las posibles consecuencias de la hiperpotasemia y viceversa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160">6,7</a>. Estos pacientes suelen presentar otras comorbilidades que favorecen el agravamiento de la hiperpotasemia (insuficiencia renal, diabetes mellitus tipo 2). Además, pueden estar tratados con fármacos que aumentan las concentraciones plasmáticas de potasio (inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina [IECA], antagonistas del receptor de la angiotensina-ii [ARA-II] o antagonistas del receptor de mineralocorticoides [ARM])<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160">6,8</a>. Por otro lado, el desarrollo de hiperpotasemia impide el uso de dosis terapéuticas en el 4% de los pacientes tratados con IECA, el 2% de los tratados con ARA-II y el 8% de los tratados con ARM. Asimismo, es responsable del 7% de las contraindicaciones de IECA y ARA-II y del 31% de las de ARM en pacientes supervisados por unidades de cardiología en nuestro país<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175">9</a>.A pesar de ello, no se conoce el número exacto de pacientes con IC y FED (ICFED) que presentan o desarrollan cada año hiperpotasemia en España; principal objetivo de este estudio.MétodosEstimación de la prevalencia de insuficiencia cardiaca con fracción de eyección deprimida en población caucásicaPara calcular el número de casos de hiperpotasemia en pacientes con ICFED en España es necesario determinar el número de pacientes que sufren ICFED en nuestro país. A pesar de que el estudio PRICE describió la prevalencia de IC en población española<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180">10</a>, esta se encontraba muy por encima de la descrita en otros trabajos realizados en población europea y norteamericana, lo que se ha atribuido a particularidades técnicas del estudio y no tanto a que las tasas de esta enfermedad sean mayores en España<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185">11</a>. Para calcular un valor que reflejase de forma precisa la prevalencia de ICFED en población española se realizó una búsqueda bibliográfica en MEDLINE (PubMed) de artículos en inglés o español realizados sobre población general europea y norteamericana en los que se describiese la prevalencia de ICFED moderada-grave (≤40%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190">12</a>, distribuida por sexo y grupos de edad. Para ello se seleccionaron artículos que contuvieran los términos «insuficiencia cardiaca» en el título; «prevalencia» o «carga» en el título o resumen; «fracción de eyección», «sístole» o «sistólica» en el título o resumen; y «población general» o «sano» en el título o resumen (fecha de búsqueda 1 de septiembre de 2017). Dos de los autores (A.H. y J.M.) revisaron por separado los títulos y resúmenes de las referencias obtenidas (n=91) y las clasificaron como «relevantes», «de relevancia posible» o «irrelevantes» en función de la relación de su contenido con el objetivo de la búsqueda. Aquellos artículos que se clasificaron como «relevantes» o «de relevancia posible» por ambos autores se revisaron en su totalidad (n=22), resolviéndose las discrepancias por acuerdo. De esta última selección se conservaron los datos de aquellas publicaciones que recogían las tasas de prevalencia de IC con una FEVI≤40%, en población europea o norteamericana y que proporcionaban el número exacto de casos de ICFED en cada grupo de edad y sexo (n=6)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195">13–17</a>. El estudio PRICE no fue incluido en el metaanálisis por aumentar significativamente la heterogeneidad de los datos.A partir de estos datos se estimaron las prevalencias de ICFED en hombres y mujeres de 45-54, 55-64, 65-74 y 75 o más años, mediante distintos metaanálisis para cada franja de edad y sexo. En el caso de que alguno de los estudios describiese la prevalencia en franjas de edad distintas a las anteriores (por ejmplo por décadas —50-59 años—), la mitad de los casos de dicho grupo se asignaron a la franja inferior (45-54 años) y la otra mitad a la franja superior (55-64 años). Cuando la heterogeneidad de los datos de los estudios no fue estadísticamente significativa, el meta-análisis utilizó un modelo de efectos fijos; y cuando fue estadísticamente significativa, se empleó un modelo de efectos aleatorios. Los análisis se realizaron mediante el paquete «meta»<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220">18</a> de R. Software, versión 3.4.1 (R: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing. Viena, Austria). Aplicando estas tasas de prevalencia a la pirámide demográfica española en 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225">19</a> se calculó el número de hombres y mujeres con ICFED en las 4 franjas de edad de interés.Estimación de la prevalencia e incidencia de hiperpotasemia en insuficiencia cardiaca con fracción de eyección deprimidaSe realizó otra búsqueda bibliográfica sistemática en MEDLINE (PubMed) de artículos en inglés o español que se determinasen los valores de potasio o la presencia de hiperpotasemia en pacientes con IC. Para ello se seleccionaron los artículos que contuvieran las palabras «insuficiencia cardiaca» en el título; «cohorte», «prospectivo», «seguimiento», «transversal» o «registro» en el título o resumen; y «potasio» o «hiperpotasemia» en el título o resumen (fecha de búsqueda: 1 de septiembre de 2017). Tres de los autores (A.H., J.F.D. y J.M.) revisaron por separado todos los títulos y resúmenes de las referencias obtenidas (n=157) y las calificaron como «relevantes», «de relevancia posible» o «irrelevantes» en función de la relación de su contenido con el objetivo de la búsqueda. Aquellos trabajos que se clasificaron como «relevantes» o «de relevancia posible» por los 3 autores se revisaron en su totalidad (n=21), resolviéndose las discrepancias por acuerdo. De esta última selección 2 estudios describieron la prevalencia de hiperpotasemia en cohortes de IC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230">20,21</a>, mientras que uno reportó la incidencia anual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240">22</a>.La prevalencia de hiperpotasemia se estimó de nuevo en un metaanálisis obteniendo la proporción de individuos con K+≥5,5mmol/l del total de sujetos con IC en los 2 estudios. El metaanálisis volvió a realizarse de acuerdo con la metodología descrita en el anterior apartado, con el paquete «meta»<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220">18</a> de R. Software, versión 3.4.1. La incidencia de nuevos casos de hiperpotasemia por sexo (por 100 años-persona) se calculó a partir de las tasas de incidencia por franjas de edad, ponderándolas en función de la proporción de casos aparecidos en el grupo de hombres (57,9%) y mujeres (42,1%) observadas en la única publicación seleccionada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240">22</a>. Con estos datos se estimó la incidencia de hiperpotasemia en hombres y mujeres con IC de 45-54, 55-64, 65-74 y 75 o más años. Finalmente, aplicamos los anteriores valores de prevalencia e incidencia de hiperpotasemia al número de pacientes con ICFED en España para calcular los sujetos que la presentan en la actualidad o la desarrollan anualmente. Considerando que la fracción de eyección no afecta significativamente al riesgo de sufrir hiperpotasemia en pacientes con IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230">20</a>, se asumió que la prevalencia de hiperpotasemia en IC con o sin FED es similar y puede aplicarse al colectivo de pacientes con ICFED.ResultadosEstimación de la prevalencia de insuficiencia cardiaca con fracción de eyección deprimida en poblaciones europeas/norteamericanasEl metaanálisis indicó una prevalencia estimada de ICFED del 3,68% en hombres y del 1,66% en mujeres pertenecientes a poblaciones europeas/norteamericanas, con progresión ascendente a medida que aumentaba la edad: en hombres un 0,58% de 45-54 años, 2,17% de 55-64 años, 4,48% de 65-74 años y 7,20% con 75 o más años; en mujeres un 0,09% de 45-54 años, 0,52% de 55-64 años, 1,78% de 65-74 años y 5,78% con 75 o más años (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs. 1 y 2</a>).<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia>Prevalencia de hiperpotasemia en insuficiencia cardiaca en EspañaLa prevalencia de hiperpotasemia en la IC según el metaanálisis fue del 3,37% (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>). Este dato permite estimar que 9.969 hombres y 7.162 mujeres presentaron hiperpotasemia e ICFED en España durante 2016 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).<elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>Incidencia de hiperpotasemia en insuficiencia cardiaca con fracción de eyección deprimida en EspañaPonderando las tasas de incidencia en función de la proporción de los casos totales acontecidos en hombres y mujeres se calculó una incidencia de 1,97, 2,21, 3,16, 3,58 y 3,62 casos/100 años-persona para hombres y de 1,43, 1,61, 2,30, 2,60 y 2,63 casos/100 años-persona para mujeres, de 20-49, 50-59, 60-69, 70-79 y 80 o más años, respectivamente. La estimación global de la incidencia de hiperpotasemia en pacientes con ICFED en 2016 en España fue de 9.553 hombres y 5.356 mujeres (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>DiscusiónEn el presente estudio, realizado a partir de una revisión bibliográfica sistemática y del uso de información demográfica actualizada, se ha estimado el número de pacientes con ICFED que presentan hiperpotasemia (K+ plasmático≥5,5mmol/l) y que la desarrollan anualmente en España. Según estas estimaciones, de los aproximadamente 508.000 pacientes con ICFED existentes actualmente en nuestro país, aproximadamente 17.100 presentan hiperpotasemia (unos 10.000 hombres y 7.100 mujeres). Asimismo, se producen alrededor de 14.900 nuevos casos anuales (unos 9.500 hombres y 5.400 mujeres). Hasta donde sabemos, esta es la primera vez que se ha realizado una estimación poblacional del número de personas con ICFED que presentan, o desarrollarán, hiperpotasemia anualmente en España u otro país de características similares.La hiperpotasemia es un desequilibrio iónico infradiagnosticado, habitualmente mal controlado en los pacientes con IC, y una causa frecuente de retirada de fármacos eficaces en la reducción de morbimortalidad de los pacientes con ICFED<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175">9,11,21</a>. Las anteriores cifras de prevalencia e incidencia, y las consecuencias que conlleva la hiperpotasemia en el tratamiento de la ICFED, justificarían la introducción de estrategias terapéuticas antihiperpotasémicas seguras y con buena tolerancia, como los nuevos quelantes del potasio en el tracto gastrointestinal ZS-9 o patiromer<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245">23,24</a>. Se considera que la realización de estudios de fase iii para nuevos medicamentos es posible si existen entre 300 y 3.000 pacientes que puedan beneficiarse de dichos tratamientos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255">25</a>.Las cifras de prevalencia de hiperpotasemia de este estudio son ligeramente más elevadas que las de incidencia anual. Así, existen unos 17.000 casos prevalentes de pacientes con ICFED e hiperpotasemia, y se diagnostican unos 15.000 nuevos casos cada año. Ello podría explicarse considerando que la mayoría de los nuevos casos de hiperpotasemia se corrigen o revierten al poco tiempo (por ejemplo mediante la retirada de los medicamentos responsables<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175">9</a>), mientras que solo los casos más graves persistirían y formarían parte del grupo de pacientes hiperpotasémicos crónicos o recurrentes (aquellos en los que la retirada o la reducción de las dosis de IECA, ARA-II o ARM no es asumible o en los que el deterioro de la función renal es más marcado). Todo ello vuelve a poner de manifiesto el interés de investigar nuevas herramientas terapéuticas para tratar estos «casos resistentes» y reducir la prevalencia de hiperpotasemia de forma segura.La principal fortaleza de este estudio es que se trata de la primera estimación del número de individuos con ICFED que presentan y que desarrollarán hiperpotasemia anualmente a partir de datos de estudios epidemiológicos recientes y estimaciones demográficas. Sin embargo, también presenta limitaciones. En primer lugar, los cálculos se han realizado basándose en pocos estudios (2 para la prevalencia de hiperpotasemia y uno para la incidencia), lo que limitaría la validez de los datos inferidos. Sería conveniente repetir este tipo de análisis en el futuro, para incluir datos de nuevos trabajos. En segundo lugar, los cálculos se han realizado extrapolando resultados de otras poblaciones, lo que podría comprometer la validez externa de algunas de las conclusiones. En tercer lugar, la prevalencia de la hiperpotasemia en IC se expresó como una cifra única, no estratificada por grupos de edad y sexo, debido a la ausencia de suficientes datos publicados en dichos estratos. Aunque varios estudios examinados mostraron resultados parciales en algunos de estos grupos, se constata que la edad y el sexo tienen escaso efecto sobre la prevalencia de hiperpotasemia en IC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230">20,26</a>. Del mismo modo, pudimos calcular la prevalencia de hiperpotasemia en pacientes con ICFED, teniendo en cuenta que la fracción de eyección no es un factor que afecte significativamente al desarrollo de hiperpotasemia en estas poblaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230">20</a>. Finalmente, a pesar de que este trabajo realiza una estimación con datos actualizados de la población española, sería interesante comprobar la precisión de la misma en registros poblacionales.En resumen, este trabajo pone de manifiesto la relevancia de la hiperpotasemia en el tratamiento de la ICFED, y apoya la necesidad de introducir nuevos fármacos que reduzcan las concentraciones plasmáticas de forma eficaz, segura y con buena tolerancia.FinanciaciónEl presente trabajo ha sido financiado en parte por la Agencia de Gestión de Ayudas Universitarias y de Investigación (AGAUR) (2014-SGR-240), el CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBEROBN), el CIBER de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV) y los fondos FEDER de la Unión Europea.Conflicto de interesesNinguno." 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No existen estimaciones del número de pacientes que sufren esta complicación. El objetivo de este estudio fue estimar la prevalencia e incidencia de hiperpotasemia en pacientes con ICFED en España. Materiales y métodosA partir de una búsqueda bibliográfica sistemática se calculó mediante un metaanálisis la prevalencia de ICFED<40% en población europea y norteamericana. A partir de otra búsqueda bibliográfica sistemática se calculó la prevalencia de hiperpotasemia en individuos con insuficiencia cardiaca, así como su incidencia anual. Considerando los anteriores valores y la pirámide de población española en 2016 se estimó el número de individuos con ICFED que presentan actualmente y que desarrollan cada año hiperpotasemia en España. ResultadosAlrededor de 17.100 individuos (10.000 hombres y 7.100 mujeres) de los 508.000 pacientes con ICFED presentan hiperpotasemia en España. Asimismo, unos 14.900 pacientes con ICFED (9.500 hombres y 5.400 mujeres) la desarrollan cada año. ConclusionesAproximadamente uno de cada 30 pacientes con ICFED presenta valores plasmáticos de potasio por encima de 5,5mmol/l." "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Antecedentes y objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Materiales y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "Background and objectivesHyperkalaemia (K+ levels≥5.5mmol/L) is a severe ion imbalance that occurs in patients who have heart failure (HF) with reduced ejection fraction (HFrEF) and increases the risk of ventricular fibrillation. Given that there are no estimates on the number of patients with this complication, the aim of this study was to estimate the prevalence and incidence of hyperkalaemia in patients with HFrEF in Spain. Material and methodsBased on a systematic literature search and through a meta-analysis, we calculated an HFrEF prevalence of ≤40% in the European and U.S. population. Based on another systematic literature search, we calculated the prevalence of hyperkalaemia in patients with HF and its annual incidence rate. Considering the previous values and the Spanish population pyramid in 2016, we estimated the number of individuals with HFrEF who currently have hyperkalaemia and those who develop it each year in Spain. ResultsApproximately 17,100 (10,000 men and 7100 women) of the 508,000 patients with HFrEF in Spain have hyperkalaemia. Furthermore, approximately 14,900 patients with HFrEF (9500 men and 5400 women) develop hyperkalaemia each year. ConclusionsApproximately 1 of every 30 patients with HFrEF has plasma potassium values >5.5 mmol/L." 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entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">45-54 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3.599.237 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,0058 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">20.876 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,97 (45-49); 2,21 (50-54) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">435 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">55-64 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2.762.924 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,0217 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">59.955 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2,21 (55-59); 3,16 (60-64) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1.582 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">65-74 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2.032.554 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,0448 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">91.058 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3,16 (65-69); 3,58 (70-74) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3.050 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">75 o más años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1.720.925 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,0720 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">123.907 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3,58 (75-79): 3,62 (80+) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4.466 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top">Total</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9.533 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="6" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="6" align="left" valign="top">Mujeres</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">45-54 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3.573.742 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,0009 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3.216 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,43 (45-49); 1,61 (50-54) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">49 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">55-64 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2.879.227 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,0052 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">14.972 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,61 (55-59); 2,30 (60-64) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">289 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">65-74 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2.291.671 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,0178 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">40.792 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2,30 (60-64); 2,60 (65-69) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">995 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">75 o más años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2.656.231 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,0578 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">153.530 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2,60 (70-74); 2,63 (80+) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4.023 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top">Total</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5.356 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top">Hombres y mujeres, total</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">14.889 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1756981.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Estimación del número de pacientes con insuficiencia cardiaca y fracción de eyección ventricular ≤40% que desarrollarán hiperpotasemia (K+≥5,5 mmol/l) cada año en España (por grupos de edad y sexo)" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:26 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0135" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hyperkalemia in heart failure" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C.M.S. 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Revisión

Prevalencia e incidencia de hiperpotasemia en población española con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección deprimida: revisión sistemática y relevancia poblacional

Prevalence and incidence of hyperkalaemia in the Spanish population with heart failure with reduced ejection fraction: a systematic review and populational relevance

Á. Hernáeza,b, J.F. Delgadoc,d, J. Cincad,e, F. Fernández-Avilésd,f, J. Marrugatd,g,

Autor para correspondencia

jmarrugat@imim.es

Autor para correspondencia.

a Grupo de investigación en Riesgo Cardiovascular y Nutrición-REGICOR, Institut Hospital d’Investigacions Mèdiques IMIM, Barcelona, España

b CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBEROBN), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España

c Fundación Investigación i+12, Servicio de Cardiología, Hospital Universitario 12 de Octubre, Facultad de Medicina, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, España

d CIBER de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España

e Servicio de Cardiología, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, España

f Departamento de Cardiología, Instituto de Investigación Sanitaria Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España

g Grupo de investigación en Epidemiología y Genética Cardiovascular-REGICOR, Institut Hospital d’Investigacions Mèdiques IMIM, Barcelona, España

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          "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Metaan&#225;lisis de la prevalencia de insuficiencia cardiaca con fracci&#243;n de eyecci&#243;n ventricular &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40&#37; en mujeres en diferentes franjas de edad de poblaci&#243;n general europea&#47;norteamericana&#46;</p>"
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El potasio &#40;K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#41; es un mineral esencial para numerosas funciones fisiol&#243;gicas entre las que destaca el mantenimiento del potencial de membrana celular&#46; El exceso en las concentraciones plasm&#225;ticas de potasio &#40;hiperpotasemia&#44; definida generalmente como niveles de K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;l&#41; se asocia a trastornos del potencial de acci&#243;n celular&#44; como la conducci&#243;n y excitabilidad cardiacas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; que conducen a una mayor mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;6</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con insuficiencia cardiaca &#40;IC&#41; y fracci&#243;n de eyecci&#243;n deprimida &#40;FED&#41; deben mantener unas cifras de potasio normales&#44; ya que el sustrato de su enfermedad agrava las posibles consecuencias de la hiperpotasemia y viceversa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; Estos pacientes suelen presentar otras comorbilidades que favorecen el agravamiento de la hiperpotasemia &#40;insuficiencia renal&#44; diabetes mellitus tipo 2&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; pueden estar tratados con f&#225;rmacos que aumentan las concentraciones plasm&#225;ticas de potasio &#40;inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina &#91;IECA&#93;&#44; antagonistas del receptor de la angiotensina-<span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> &#91;ARA-II&#93; o antagonistas del receptor de mineralocorticoides &#91;ARM&#93;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;8</span></a>&#46; Por otro lado&#44; el desarrollo de hiperpotasemia impide el uso de dosis terap&#233;uticas en el 4&#37; de los pacientes tratados con IECA&#44; el 2&#37; de los tratados con ARA-II y el 8&#37; de los tratados con ARM&#46; Asimismo&#44; es responsable del 7&#37; de las contraindicaciones de IECA y ARA-II y del 31&#37; de las de ARM en pacientes supervisados por unidades de cardiolog&#237;a en nuestro pa&#237;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de ello&#44; no se conoce el n&#250;mero exacto de pacientes con IC y FED &#40;ICFED&#41; que presentan o desarrollan cada a&#241;o hiperpotasemia en Espa&#241;a&#59; principal objetivo de este estudio&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Estimaci&#243;n de la prevalencia de insuficiencia cardiaca con fracci&#243;n de eyecci&#243;n deprimida en poblaci&#243;n cauc&#225;sica</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para calcular el n&#250;mero de casos de hiperpotasemia en pacientes con ICFED en Espa&#241;a es necesario determinar el n&#250;mero de pacientes que sufren ICFED en nuestro pa&#237;s&#46; A pesar de que el estudio PRICE describi&#243; la prevalencia de IC en poblaci&#243;n espa&#241;ola<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; esta se encontraba muy por encima de la descrita en otros trabajos realizados en poblaci&#243;n europea y norteamericana&#44; lo que se ha atribuido a particularidades t&#233;cnicas del estudio y no tanto a que las tasas de esta enfermedad sean mayores en Espa&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Para calcular un valor que reflejase de forma precisa la prevalencia de ICFED en poblaci&#243;n espa&#241;ola se realiz&#243; una b&#250;squeda bibliogr&#225;fica en MEDLINE &#40;PubMed&#41; de art&#237;culos en ingl&#233;s o espa&#241;ol realizados sobre poblaci&#243;n general europea y norteamericana en los que se describiese la prevalencia de ICFED moderada-grave &#40;&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; distribuida por sexo y grupos de edad&#46; Para ello se seleccionaron art&#237;culos que contuvieran los t&#233;rminos &#171;insuficiencia cardiaca&#187; en el t&#237;tulo&#59; &#171;prevalencia&#187; o &#171;carga&#187; en el t&#237;tulo o resumen&#59; &#171;fracci&#243;n de eyecci&#243;n&#187;&#44; &#171;s&#237;stole&#187; o &#171;sist&#243;lica&#187; en el t&#237;tulo o resumen&#59; y &#171;poblaci&#243;n general&#187; o &#171;sano&#187; en el t&#237;tulo o resumen &#40;fecha de b&#250;squeda 1 de septiembre de 2017&#41;&#46; Dos de los autores &#40;A&#46;H&#46; y J&#46;M&#46;&#41; revisaron por separado los t&#237;tulos y res&#250;menes de las referencias obtenidas &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>91&#41; y las clasificaron como &#171;relevantes&#187;&#44; &#171;de relevancia posible&#187; o &#171;irrelevantes&#187; en funci&#243;n de la relaci&#243;n de su contenido con el objetivo de la b&#250;squeda&#46; Aquellos art&#237;culos que se clasificaron como &#171;relevantes&#187; o &#171;de relevancia posible&#187; por ambos autores se revisaron en su totalidad &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22&#41;&#44; resolvi&#233;ndose las discrepancias por acuerdo&#46; De esta &#250;ltima selecci&#243;n se conservaron los datos de aquellas publicaciones que recog&#237;an las tasas de prevalencia de IC con una FEVI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40&#37;&#44; en poblaci&#243;n europea o norteamericana y que proporcionaban el n&#250;mero exacto de casos de ICFED en cada grupo de edad y sexo &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">13&#8211;17</span></a>&#46; El estudio PRICE no fue incluido en el metaan&#225;lisis por aumentar significativamente la heterogeneidad de los datos&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir de estos datos se estimaron las prevalencias de ICFED en hombres y mujeres de 45-54&#44; 55-64&#44; 65-74 y 75 o m&#225;s a&#241;os&#44; mediante distintos metaan&#225;lisis para cada franja de edad y sexo&#46; En el caso de que alguno de los estudios describiese la prevalencia en franjas de edad distintas a las anteriores &#40;por ejmplo por d&#233;cadas &#8212;50-59 a&#241;os&#8212;&#41;&#44; la mitad de los casos de dicho grupo se asignaron a la franja inferior &#40;45-54 a&#241;os&#41; y la otra mitad a la franja superior &#40;55-64 a&#241;os&#41;&#46; Cuando la heterogeneidad de los datos de los estudios no fue estad&#237;sticamente significativa&#44; el meta-an&#225;lisis utiliz&#243; un modelo de efectos fijos&#59; y cuando fue estad&#237;sticamente significativa&#44; se emple&#243; un modelo de efectos aleatorios&#46; Los an&#225;lisis se realizaron mediante el paquete &#171;meta&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> de R&#46; Software&#44; versi&#243;n 3&#46;4&#46;1 &#40;R&#58; A language and environment for statistical computing&#46; R Foundation for Statistical Computing&#46; Viena&#44; Austria&#41;&#46; Aplicando estas tasas de prevalencia a la pir&#225;mide demogr&#225;fica espa&#241;ola en 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> se calcul&#243; el n&#250;mero de hombres y mujeres con ICFED en las 4 franjas de edad de inter&#233;s&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Estimaci&#243;n de la prevalencia e incidencia de hiperpotasemia en insuficiencia cardiaca con fracci&#243;n de eyecci&#243;n deprimida</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; otra b&#250;squeda bibliogr&#225;fica sistem&#225;tica en MEDLINE &#40;PubMed&#41; de art&#237;culos en ingl&#233;s o espa&#241;ol que se determinasen los valores de potasio o la presencia de hiperpotasemia en pacientes con IC&#46; Para ello se seleccionaron los art&#237;culos que contuvieran las palabras &#171;insuficiencia cardiaca&#187; en el t&#237;tulo&#59; &#171;cohorte&#187;&#44; &#171;prospectivo&#187;&#44; &#171;seguimiento&#187;&#44; &#171;transversal&#187; o &#171;registro&#187; en el t&#237;tulo o resumen&#59; y &#171;potasio&#187; o &#171;hiperpotasemia&#187; en el t&#237;tulo o resumen &#40;fecha de b&#250;squeda&#58; 1 de septiembre de 2017&#41;&#46; Tres de los autores &#40;A&#46;H&#46;&#44; J&#46;F&#46;D&#46; y J&#46;M&#46;&#41; revisaron por separado todos los t&#237;tulos y res&#250;menes de las referencias obtenidas &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>157&#41; y las calificaron como &#171;relevantes&#187;&#44; &#171;de relevancia posible&#187; o &#171;irrelevantes&#187; en funci&#243;n de la relaci&#243;n de su contenido con el objetivo de la b&#250;squeda&#46; Aquellos trabajos que se clasificaron como &#171;relevantes&#187; o &#171;de relevancia posible&#187; por los 3 autores se revisaron en su totalidad &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#41;&#44; resolvi&#233;ndose las discrepancias por acuerdo&#46; De esta &#250;ltima selecci&#243;n 2 estudios describieron la prevalencia de hiperpotasemia en cohortes de IC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a>&#44; mientras que uno report&#243; la incidencia anual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevalencia de hiperpotasemia se estim&#243; de nuevo en un metaan&#225;lisis obteniendo la proporci&#243;n de individuos con K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;l del total de sujetos con IC en los 2 estudios&#46; El metaan&#225;lisis volvi&#243; a realizarse de acuerdo con la metodolog&#237;a descrita en el anterior apartado&#44; con el paquete &#171;meta&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> de R&#46; Software&#44; versi&#243;n 3&#46;4&#46;1&#46; La incidencia de nuevos casos de hiperpotasemia por sexo &#40;por 100 a&#241;os-persona&#41; se calcul&#243; a partir de las tasas de incidencia por franjas de edad&#44; ponder&#225;ndolas en funci&#243;n de la proporci&#243;n de casos aparecidos en el grupo de hombres &#40;57&#44;9&#37;&#41; y mujeres &#40;42&#44;1&#37;&#41; observadas en la &#250;nica publicaci&#243;n seleccionada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Con estos datos se estim&#243; la incidencia de hiperpotasemia en hombres y mujeres con IC de 45-54&#44; 55-64&#44; 65-74 y 75 o m&#225;s a&#241;os&#46; Finalmente&#44; aplicamos los anteriores valores de prevalencia e incidencia de hiperpotasemia al n&#250;mero de pacientes con ICFED en Espa&#241;a para calcular los sujetos que la presentan en la actualidad o la desarrollan anualmente&#46; Considerando que la fracci&#243;n de eyecci&#243;n no afecta significativamente al riesgo de sufrir hiperpotasemia en pacientes con IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; se asumi&#243; que la prevalencia de hiperpotasemia en IC con o sin FED es similar y puede aplicarse al colectivo de pacientes con ICFED&#46;</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Resultados</span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Estimaci&#243;n de la prevalencia de insuficiencia cardiaca con fracci&#243;n de eyecci&#243;n deprimida en poblaciones europeas&#47;norteamericanas</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El metaan&#225;lisis indic&#243; una prevalencia estimada de ICFED del 3&#44;68&#37; en hombres y del 1&#44;66&#37; en mujeres pertenecientes a poblaciones europeas&#47;norteamericanas&#44; con progresi&#243;n ascendente a medida que aumentaba la edad&#58; en hombres un 0&#44;58&#37; de 45-54 a&#241;os&#44; 2&#44;17&#37; de 55-64 a&#241;os&#44; 4&#44;48&#37; de 65-74 a&#241;os y 7&#44;20&#37; con 75 o m&#225;s a&#241;os&#59; en mujeres un 0&#44;09&#37; de 45-54 a&#241;os&#44; 0&#44;52&#37; de 55-64 a&#241;os&#44; 1&#44;78&#37; de 65-74 a&#241;os y 5&#44;78&#37; con 75 o m&#225;s a&#241;os &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1 y 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Prevalencia de hiperpotasemia en insuficiencia cardiaca en Espa&#241;a</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevalencia de hiperpotasemia en la IC seg&#250;n el metaan&#225;lisis fue del 3&#44;37&#37; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Este dato permite estimar que 9&#46;969 hombres y 7&#46;162 mujeres presentaron hiperpotasemia e ICFED en Espa&#241;a durante 2016 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Incidencia de hiperpotasemia en insuficiencia cardiaca con fracci&#243;n de eyecci&#243;n deprimida en Espa&#241;a</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ponderando las tasas de incidencia en funci&#243;n de la proporci&#243;n de los casos totales acontecidos en hombres y mujeres se calcul&#243; una incidencia de 1&#44;97&#44; 2&#44;21&#44; 3&#44;16&#44; 3&#44;58 y 3&#44;62 casos&#47;100 a&#241;os-persona para hombres y de 1&#44;43&#44; 1&#44;61&#44; 2&#44;30&#44; 2&#44;60 y 2&#44;63 casos&#47;100 a&#241;os-persona para mujeres&#44; de 20-49&#44; 50-59&#44; 60-69&#44; 70-79 y 80 o m&#225;s a&#241;os&#44; respectivamente&#46; La estimaci&#243;n global de la incidencia de hiperpotasemia en pacientes con ICFED en 2016 en Espa&#241;a fue de 9&#46;553 hombres y 5&#46;356 mujeres &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Discusi&#243;n</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio&#44; realizado a partir de una revisi&#243;n bibliogr&#225;fica sistem&#225;tica y del uso de informaci&#243;n demogr&#225;fica actualizada&#44; se ha estimado el n&#250;mero de pacientes con ICFED que presentan hiperpotasemia &#40;K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> plasm&#225;tico<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;5&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;l&#41; y que la desarrollan anualmente en Espa&#241;a&#46; Seg&#250;n estas estimaciones&#44; de los aproximadamente 508&#46;000 pacientes con ICFED existentes actualmente en nuestro pa&#237;s&#44; aproximadamente 17&#46;100 presentan hiperpotasemia &#40;unos 10&#46;000 hombres y 7&#46;100 mujeres&#41;&#46; Asimismo&#44; se producen alrededor de 14&#46;900 nuevos casos anuales &#40;unos 9&#46;500 hombres y 5&#46;400 mujeres&#41;&#46; Hasta donde sabemos&#44; esta es la primera vez que se ha realizado una estimaci&#243;n poblacional del n&#250;mero de personas con ICFED que presentan&#44; o desarrollar&#225;n&#44; hiperpotasemia anualmente en Espa&#241;a u otro pa&#237;s de caracter&#237;sticas similares&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hiperpotasemia es un desequilibrio i&#243;nico infradiagnosticado&#44; habitualmente mal controlado en los pacientes con IC&#44; y una causa frecuente de retirada de f&#225;rmacos eficaces en la reducci&#243;n de morbimortalidad de los pacientes con ICFED<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;11&#44;21</span></a>&#46; Las anteriores cifras de prevalencia e incidencia&#44; y las consecuencias que conlleva la hiperpotasemia en el tratamiento de la ICFED&#44; justificar&#237;an la introducci&#243;n de estrategias terap&#233;uticas antihiperpotas&#233;micas seguras y con buena tolerancia&#44; como los nuevos quelantes del potasio en el tracto gastrointestinal ZS-9 o patiromer<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a>&#46; Se considera que la realizaci&#243;n de estudios de fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> para nuevos medicamentos es posible si existen entre 300 y 3&#46;000 pacientes que puedan beneficiarse de dichos tratamientos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las cifras de prevalencia de hiperpotasemia de este estudio son ligeramente m&#225;s elevadas que las de incidencia anual&#46; As&#237;&#44; existen unos 17&#46;000 casos prevalentes de pacientes con ICFED e hiperpotasemia&#44; y se diagnostican unos 15&#46;000 nuevos casos cada a&#241;o&#46; Ello podr&#237;a explicarse considerando que la mayor&#237;a de los nuevos casos de hiperpotasemia se corrigen o revierten al poco tiempo &#40;por ejemplo mediante la retirada de los medicamentos responsables<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#41;&#44; mientras que solo los casos m&#225;s graves persistir&#237;an y formar&#237;an parte del grupo de pacientes hiperpotas&#233;micos cr&#243;nicos o recurrentes &#40;aquellos en los que la retirada o la reducci&#243;n de las dosis de IECA&#44; ARA-II o ARM no es asumible o en los que el deterioro de la funci&#243;n renal es m&#225;s marcado&#41;&#46; Todo ello vuelve a poner de manifiesto el inter&#233;s de investigar nuevas herramientas terap&#233;uticas para tratar estos &#171;casos resistentes&#187; y reducir la prevalencia de hiperpotasemia de forma segura&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La principal fortaleza de este estudio es que se trata de la primera estimaci&#243;n del n&#250;mero de individuos con ICFED que presentan y que desarrollar&#225;n hiperpotasemia anualmente a partir de datos de estudios epidemiol&#243;gicos recientes y estimaciones demogr&#225;ficas&#46; Sin embargo&#44; tambi&#233;n presenta limitaciones&#46; En primer lugar&#44; los c&#225;lculos se han realizado bas&#225;ndose en pocos estudios &#40;2 para la prevalencia de hiperpotasemia y uno para la incidencia&#41;&#44; lo que limitar&#237;a la validez de los datos inferidos&#46; Ser&#237;a conveniente repetir este tipo de an&#225;lisis en el futuro&#44; para incluir datos de nuevos trabajos&#46; En segundo lugar&#44; los c&#225;lculos se han realizado extrapolando resultados de otras poblaciones&#44; lo que podr&#237;a comprometer la validez externa de algunas de las conclusiones&#46; En tercer lugar&#44; la prevalencia de la hiperpotasemia en IC se expres&#243; como una cifra &#250;nica&#44; no estratificada por grupos de edad y sexo&#44; debido a la ausencia de suficientes datos publicados en dichos estratos&#46; Aunque varios estudios examinados mostraron resultados parciales en algunos de estos grupos&#44; se constata que la edad y el sexo tienen escaso efecto sobre la prevalencia de hiperpotasemia en IC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;26</span></a>&#46; Del mismo modo&#44; pudimos calcular la prevalencia de hiperpotasemia en pacientes con ICFED&#44; teniendo en cuenta que la fracci&#243;n de eyecci&#243;n no es un factor que afecte significativamente al desarrollo de hiperpotasemia en estas poblaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Finalmente&#44; a pesar de que este trabajo realiza una estimaci&#243;n con datos actualizados de la poblaci&#243;n espa&#241;ola&#44; ser&#237;a interesante comprobar la precisi&#243;n de la misma en registros poblacionales&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; este trabajo pone de manifiesto la relevancia de la hiperpotasemia en el tratamiento de la ICFED&#44; y apoya la necesidad de introducir nuevos f&#225;rmacos que reduzcan las concentraciones plasm&#225;ticas de forma eficaz&#44; segura y con buena tolerancia&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Financiaci&#243;n</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente trabajo ha sido financiado en parte por la Agencia de Gesti&#243;n de Ayudas Universitarias y de Investigaci&#243;n &#40;AGAUR&#41; &#40;2014-SGR-240&#41;&#44; el CIBER de Fisiopatolog&#237;a de la Obesidad y Nutrici&#243;n &#40;CIBEROBN&#41;&#44; el CIBER de Enfermedades Cardiovasculares &#40;CIBERCV&#41; y los fondos FEDER de la Uni&#243;n Europea&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conflicto de intereses</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sexo y edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; &#40;2016&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prevalencia<br>ICFED&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; pacientes<br>ICFED&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prevalencia<br>HK en IC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; pacientes<br>ICFED-HK&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="6" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Hombres</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45-54 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;599&#46;237&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;0058&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20&#46;876&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;0337&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">704&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>55-64 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#46;762&#46;924&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;0217&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">59&#46;955&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;0337&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#46;020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65-74 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#46;032&#46;554&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;0448&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">91&#46;058&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;0337&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;069&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>75 o m&#225;s a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;720&#46;925&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;0720&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">123&#46;907&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;0337&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#46;176&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Total</span></td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#46;969&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="6" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="6" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Mujeres</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45-54 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;573&#46;742&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;0009&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;216&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;0337&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">108&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>55-64 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#46;879&#46;227&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;0052&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&#46;972&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;0337&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">505&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65-74 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#46;291&#46;671&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;0178&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40&#46;792&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;0337&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;375&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>75 o m&#225;s a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#46;656&#46;231&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;0578&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">153&#46;530&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;0337&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#46;174&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Total</span></td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#46;162&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Hombres y mujeres&#44; total</span></td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17&#46;131&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sexo y edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">N</span> &#40;2016&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prevalencia<br>ICFED&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; pacientes<br>ICFED&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Incidencia<br>HK en IC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; nuevos casos ICFED-HK&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="6" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Hombres</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45-54 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;599&#46;237&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;0058&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20&#46;876&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;97 &#40;45-49&#41;&#59; 2&#44;21 &#40;50-54&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">435&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>55-64 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#46;762&#46;924&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;0217&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">59&#46;955&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;21 &#40;55-59&#41;&#59; 3&#44;16 &#40;60-64&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;582&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65-74 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#46;032&#46;554&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;0448&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">91&#46;058&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;16 &#40;65-69&#41;&#59; 3&#44;58 &#40;70-74&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;050&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>75 o m&#225;s a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;720&#46;925&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;0720&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">123&#46;907&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;58 &#40;75-79&#41;&#58; 3&#44;62 &#40;80&#43;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#46;466&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Total</span></td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#46;533&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="6" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="6" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Mujeres</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45-54 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;573&#46;742&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;0009&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;216&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;43 &#40;45-49&#41;&#59; 1&#44;61 &#40;50-54&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>55-64 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#46;879&#46;227&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;0052&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&#46;972&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;61 &#40;55-59&#41;&#59; 2&#44;30 &#40;60-64&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">289&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65-74 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#46;291&#46;671&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#46;023&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Total</span></td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#46;356&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Hombres y mujeres&#44; total</span></td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&#46;889&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo

ISSN: 00142565
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.rce.2018.01.006

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