Catabolismo muscular en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica

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Desde el punto de vista económico se ha estimado que el coste anual en España de la EPOC es de unos 238 millones de euros, y ocasiona casi un 35% de las incapacidades laborales definitivas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>. La gravedad de la EPOC se valora clásicamente por la obstrucción al flujo aéreo (flujo espiratorio forzado en el primer segundo, FEV1)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">3</a>. La EPOC se considera una enfermedad sistémica inflamatoria crónica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020">4</a> que afecta a diferentes órganos y sistemas con importante repercusión en el estado nutricional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">5</a>, composición corporal y función muscular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035">7</a>. Estos hechos se aprecian en estadios tempranos de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040">8</a> y son independientes de la función pulmonar y de la edad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045">9,10</a>. La alteración de la función muscular se asocia a un mal pronóstico, con aumento de la morbimortalidad y peor calidad de vida, lo que acentúa el interés por su evaluación<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055">11–13</a>.En la EPOC se produce un desequilibrio metabólico que favorece el catabolismo muscular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>, con predominio de la destrucción sobre la síntesis por un incremento del turnover proteico total. Este desequilibrio se puede demostrar mediante la medición de 5-rybosyl uracilo o pseudouridina, un metabolito urinario estable del RNA, que ha venido siendo «utilizado como un índice de la destrucción de las proteínas celulares»<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075">15</a>. La excreción de pseudouridina se ha utilizado en otras afecciones que cursan con una marcada inflamación sistémica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075">15–19</a>.En este trabajo hemos examinado la posible relación entre el catabolismo muscular y los estadios evolutivos de la EPOC.Sujetos y métodosEste trabajo se fundamenta en un trabajo anterior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">20</a>. Es un estudio descriptivo, transversal, de cuatro grupos de sujetos. La variable principal es la excreción de pseudouridina. Se calculó el tamaño muestral a posteriori mediante el programa Granmo, versión 7. Se requería un número mínimo de 20 individuos por grupo. En todos los grupos se incluyó un número superior a 20.El ámbito del estudio se circunscribió a la población del distrito de Argüelles de la Comunidad de Madrid. La selección de los individuos se realizó mediante muestreo consecutivo no probabilística; es decir, los sujetos fueron seleccionados a medida que acudían a una consulta particular de neumología, si cumplían los criterios de inclusión eran asignados a los grupos de EPOC o de bronquitis crónica por criterios clínicos. Los voluntarios sanos se obtuvieron de los acompañantes de los enfermos que consultaron. En todos ellos se descartó afección respiratoria y muscular mediante un exhaustivo estudio clínico y analítico La población estudiada se dividió en 4 grupos: sujetos sanos y pacientes con bronquitis crónica (BC), EPOC incipiente (estadios I y II de GOLD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">21</a>[Global Initiative for Chronic Pulmonary Disease]) y pacientes con EPOC avanzada (estadios III y IV de GOLD). Todos ellos se sometieron a un estudio clínico y analítico. Se recogió la historia de tabaquismo (cociente paquetes/año).Criterios de inclusiónSe exigió para ser considerado sano no haber padecido enfermedad ni haberla sufrido en los seis meses anteriores al estudio. Para el grupo con BC, se requirió que cumplieran los criterios de tos y expectoración sostenida durante tres meses, al menos durante dos años, sin patrón espirométrico de obstrucción de la vía aérea. Los grupos 3 y 4 estuvieron integrados por pacientes con EPOC en situación estable durante los últimos 6 meses, sin tratamiento estable con corticoides orales, y que no hubiesen padecido una enfermedad muscular activa o de carácter caquectizante. Se excluyeron los pacientes con insuficiencia renal.Criterios de exclusiónSe excluyeron los sujetos sanos que padeciesen alguna afección orgánica, psicológica, dental, toma de fármacos o que mostraran cualquier alteración analítica fuera de los rangos admitidos como normales.Los pacientes fueron excluidos por presentar insuficiencia renal o miopatía o estar sometidos a pautas orales de corticoides de forma habitual.La espirometría se efectúo según la normativa de la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (SEPAR), y los estadios de la EPOC se establecieron según criterios GOLD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">21</a>. El FEV1 post-broncodilatación, FVC (capacidad vital forzada), FEV1/FVC se determinan utilizando un espirómetro MasterLab 9.20 (Jaegger, Würtzburg. Alemania).Todos los sujetos realizaron sus actividades habituales durante el día anterior. La muestra de orina aleatoria se obtuvo después de un período de reposo (5mL), por micción espontánea.La determinación simultánea de pseudouridina (Psu) y de creatinina en orina se realizó mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110">22</a>. El sistema cromatográfico es un modelo integrado de Beckman Coulter formado por una bomba modelo 126, autoinyector 508, detector espectro-fotométrico de diodos en mosaico modelo 508 y estación de control sobre IBM PC 300. La columna utilizada es una LiCHrospher® 100 RP-18 (5μm) LiCHroCART® 250-4 (Merck) y precolumna LiCHrospher® 100 RP-18 (5μm) LiCHroCART® 50-4 (Merck), utilizando como fase móvil tampón fosfato (pH 6,1) 0,01M y ácido octanosulfónico 2,5mM como agente de par iónico. Detección UV a 250nm y velocidad de flujo de 1ml/min. Se trabajó a temperatura ambiente.La validación del método se realizó mediante análisis de series con concentraciones conocidas de pseudouridina y creatinina, realizando el cálculo de especificidad, linealidad, exactitud y precisión, según los requerimientos de la ICH (International Conference of Harmonisation of technical requirements for registration of pharmaceutical for human use. Validation of analytical procedures)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">23</a>; mostrando un índice de repetibilidad satisfactorio con coeficientes de variación de 0,67-2,39%, al igual que la precisión intermedia, con coeficientes de variación de 3,4-7,16%. En cuanto a la exactitud, las recuperaciones fueron superiores al 89,80%. La sensibilidad de la técnica, también había resultado satisfactoria con unos límites de cuantificación (LOQ) inferiores a 0,0035 nmol para pseudouridina y a 0,1718 nmol para creatinina.El presente estudio se adhiere a las recomendaciones de la Declaración de Helsinki sobre aspectos éticos en la investigación biomédica. La justificación ética del estudio está basada en la gran importancia de la afección a investigar. El comité ético del Hospital Central de la Defensa Gómez Ulla (Madrid-España) aprobó el estudio y todos los participantes efectuaron en presencia de un testigo y por escrito el consentimiento informado. La información recogida tiene carácter confidencial y es transmitida y almacenada según lo dictado en la Ley Orgánica 15/1999 de 13 de diciembre de Protección de Datos.Tratamiento de datos. Análisis estadísticoComo índices de la tendencia central y de la dispersión de las variables cuantitativas de las distribuciones muestrales se emplearon la media aritmética y la desviación estándar o la mediana y el rango intercuartílico, dependiendo de la asunción o no, respectivamente del supuesto de la normalidad. Para las variables categóricas se emplearon las frecuencias absolutas y relativas porcentuales.La medida de asociación entre una variable independiente politómica y dependiente cuantitativa se estimó con el test F de Snedecor (ANOVA de una vía) o con el de Kruskal-Wallis, dependiendo del carácter gaussiano o no respectivamente, de dicha variable cuantitativa. Las comparaciones múltiples se efectuaron mediante el test de las medianas, previa corrección del nivel de significación estadística según el número de comparaciones.Para determinar la relación entre dos variables cuantitativas se empleó el test de correlación de Spearman.En todos los casos como grado de significación estadística,se empleó un valor de p<0,05 y la aplicación estadística fue el paquete SPSS® versión 15 para Windows (Chicago, Illinois)ResultadosEl número de sujetos estudiado en cada grupo, la edad, el sexo, el índice de masa corporal y la excreción urinaria de pseudouridina se recogen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>Se estudiaron 23 personas sanas y 99 pacientes con afección respiratoria. La proporción de hombres/mujeres osciló entre 2 y 3. Todos los grupos fueron homogéneos en cuanto a edad e índice de massa corporal (IMC) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>), sin diferencias significativas entre los cuatro grupos.La excreción media de pseudouridina en el grupo control fue próxima a 20μmol/mmol. La eliminación media de pseudouridina en los tres grupos de enfermos con afección pulmonar fue muy superior y progresivamente creciente en relación con la gravedad de la enfermedad respiratoria. La diferencia entre la excreción de pseudouridina de los enfermos y los sujetos controles resultó estadísticamente muy significativa (p<0,001). Observamos diferencias estadísticamente significativas en la excreción urinaria de pseudouridina entre el grupo control y los enfermos con bronquitis crónica (p<0,001). Así mismo, entre el grupo con bronquitis crónica y EPOC avanzada (estadios III y IV GOLD), y entre EPOC emergente y EPOC avanzada. También observamos una diferencia estadísticamente significativa entre el grupo con bronquitis crónica y EPOC emergente (estadios I y II GOLD) (p<0,05)No se observó una relación significativa entre la edad y la excreción de pseudouridina, ni en los controles ni en los grupos de pacientes (p>0,05). Tampoco observamos diferencias significativas entre la excreción de pseudouridina de los hombres y de las mujeres, ni en los controles ni en los grupos de pacientes (p>0,05)DiscusiónEn este trabajo documentamos que los enfermos con bronquitis crónica y EPOC presentan una excreción urinaria de pseudouridina muy superior a la de sujetos normales. Además, la excreción urinaria media de pseudouridina fue aproximadamente el doble en pacientes con bronquitis cronica. La eliminación de pseudouridina se relacionó con el grado evolutivo de la EPOC. Estos hechos sugieren que la EPOC tiene una expresión sobre el catabolismo muscular incluso antes que las medidas de función respiratoria detecten parámetros de obstrucción de forma muy claramente significativa por lo que su determinación, no sólo es útil para determinar la alteración del catabolismo en un enfermo concreto, sino que también se relaciona con el grado evolutivo en que éste se encuentraEl hallazgo de un aumento de la eliminación de pseudouridina en el grupo de bronquitis crónica, traduce que ya en esta etapa de la enfermedad pueden detectarse efectos sistémicos sobre el metabolismo muscular.Disponer de una variable que determine la función muscular de forma sencilla, fiable y económicamente aceptable, puede ser de gran relevancia por cuanto su afectación constituye un importante índice pronóstico de mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120">24,25</a>. Esta disfunción muscular debe determinarse desde las primeras etapas de la enfermedad, cuando se encuentra en una fase asintomática e incluso cuando aún no está catalogada como tal, al no apreciarse obstrucción de la vía aérea, como es el caso de la bronquitis crónica. La evaluación de la función muscular se ha realizado en este trabajo determinando el catabolismo proteico muscular con la excreción urinaria de pseudouridina, en una muestra de orina aleatoria de 5mL recogida al azar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130">26</a>, La excreción de pseudouridina se estandarizó según la concentración de cratinina.En nuestro laboratorio este método fue sometido a un estudio riguroso de validación, de acuerdo a los requerimientos de la ICH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110">22</a>, y ha resultado reproducible y fiable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">21</a>. Las cifras obtenidas para nuestra población sana (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>) se sitúan en el rango intermedio de los descritos por otros autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070">14,26–29</a>.En este estudio no hemos apreciado una influencia significativa de la edad y del sexo en la excreción de pseudouridina. Estos resultados concuerdan con estudios previos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050">10,20</a>.Existe una controversia sobre el desequilibrio entre la actividad catabólica y de síntesis de las proteínas y enzimas musculares en la población con EPOC. Mientras algunos destacan que la causa es un defecto en la síntesis de proteínas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150">30–32</a>, otros afirman que la causa es el predominio del catabolismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165">33</a>. El incremento del índice Psu/Crea pone de manifiesto, a nuestro juicio, el predominio del catabolismo muscular con respecto al anabolismo en la población con EPOC.También se ha recurrido a este índice para cuantificar el efecto de fármacos sobre la función muscular en procesos oncológicos o caquectizantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170">34,35</a>. De todo lo expuesto podemos concluir que la excreción urinaria de pseudouridina, expresada en μmol/mmol de creatinina, y obtenida en una sola muestra de orina aleatoria por micción espontánea, puede ser un indicador relevante del catabolismo muscular, ya que se encuentra incrementada en la EPOC y se relaciona con el estadio de la enfermedad. Además, esta variable metabólica se encuentra aumentado en los enfermos con bronquitis crónica en los cuáles no se detectan patrones obstructivos respiratorios según los criterios convencionales. Por tanto, los resultados de este estudio indican que la excreción urinaria de pseudouridina puede constituir un instrumento valorable para examinar la función muscular en pacientes con bronquitis crónica y EPOC, de fácil utilización en clínica habitual. Además, esta determinación puede contribuir a mejorar la evaluación de los enfermos con EPOC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180">36</a>, a mejorar su calidad de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185">37</a>.Los resultados sugieren nuevas vías de investigación. Debido a las limitaciones del estudio en el número de pacientes otros estudios deberán comparar los valores de pseudouridina con la presencia de mediadores inflamatorios, su posible correlación con FEV1 y con el cálculo de peso magro e IMC. Sería muy interesante diponer de los resultados de un estudio longitudinal con casos y controles para determinar el valor pronóstico de la excreción urinaria de pseudouridina, en enfermos con EPOC que además presenten o no comorbilidades como diabetes mellitus<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190">38–40</a>.FinanciaciónTrabajo financiado por Neumomadrid.Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.Los autores contribuyen en igual medida en la realización del trabajo." 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La pseudouridina, catabolito del RNA, ha sido empleado en otras afecciones para evaluar el catabolismo muscular. Hemos examinado la excreción de pseudouridina en pacientes con diferentes estadios evolutivos de su EPOC. Sujetos y métodosEn cuatro grupos de sujetos (controles sanos y enfermos con bronquitis crónica, EPOC emergente y EPOC avanzada) determinamos la excreción urinaria de pseudouridina (orina aleatoria) mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC). ResultadosLa excreción de pseudouridina (cociente pseudouridina/creatinina [Psu/Crea]) en la población sana fue de (media ± DE) 19,9±6,6μmol/mmol y se halló muy incrementada en todos los enfermos con afección pulmonar: bronquitis crónica, 44,1±60,7μmol/mmol; EPOC emergente, 81,6±56,8μmol/mmol y EPOC avanzada, 140,1±68,0μmol/mmol (p<0,01 para todas las comparaciones con los sujetos normales y entre los pacientes con afección pulmonar). La edad y el sexo no influyeron en la excreción de pseudouridina. ConclusiónLa excreción de pseudouridina está incrementada en pacientes con bronquitis crónica y EPOC. Se relaciona con el estadio de la enfermedad y su excreción es independiente de la edad y del sexo." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "Background and objectivesChronic obstructive pulmonary disease (COPD) is accompanied by muscle involvement. Pseudouridine, a catabolite of RNA, has been used in other conditions to assess muscle catabolism. We have examined the excretion of pseudouridine in patients with different stages of COPDs evolution. Subjects and methodsWe have defined four population groups: control group (without disease), chronic bronchitis group, emerging COPD group, and advanced COPD group. Pseudouridine was determined by high performance liquid chromatography, ResultsPseudouridine extraction (pseudouridine/creatinine ratio) was (mean+19.9 (6.6) μmol/mmol in control group and was found to be very increased in all the patients with pulmonary condition: chronic bronchitis, 44.1 (60.75) μmol/mmol, 81.6 (56.8) μmol/mmol in emerging COPD group and 140.1 (68) μmol/mmol in advanced COPD for all the comparisons with normal subjects and among patients with lung disease). Age and gender did not affect pseudouridine excretion. ConclusionsThe urinary excretion of pseudouridine is increased in chronic bronchitis and COPD and is related to disease stage. Its excretion is independent of age and gender." ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "Los resultados se expresan como media (desviación estándar). GOLD: Global Initiative for Chronic Pulmonary Disease.* Media (desviación estándar); ** Mediana (índice intercuartílico); ***ANOVA de una vía (NS=no significativo); ****Kruskal-Wallis." 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\t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes (GOLD III y IV) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Número de sujetos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">23 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">33 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">36 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Varones/mujeres \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16/7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">23/7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">23/10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20/16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad* \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">65,8 (14,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">66,5 (10,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">65,4 (8,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">66,3 (9,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS*** \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IMC* \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">27,9 (2,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">27,6 (2,05) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">27,9 (1,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">27,5 (1,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS*** \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pseudouridina/creatinina** (μmol/mmol creatinina) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">19,9 (6,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">44,1 (60,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">81,6 (56,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">140,1 (68) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">p<0,001**** \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> 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Estadísticas

Original Breve

Catabolismo muscular en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica

Muscle catabolism in patients with chronic obstructive pulmonary disease

P. Montenegro Álvarez de Tejeraa,

Autor para correspondencia

pmonalv@oc.mde

Autor para correspondencia.

, M.A. Cabanes-Mariscala, C. Gutiérrez-Ortegaa, J. Medina Fonta, M.C. Villa-Corbatónb, J. Gómez de Terrerosb

a Centro de instrucción de Medicina Aeroespacial-CIMA, Hospital Central de la Defensa Gómez Ulla, Madrid, España

b Facultad de Medicina, Universidad Complutense de Madrid, Hospital Central de la Defensa Gómez Ulla, Madrid, España

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FEV1&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La EPOC se considera una enfermedad sist&#233;mica inflamatoria cr&#243;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> que afecta a diferentes &#243;rganos y sistemas con importante repercusi&#243;n en el estado nutricional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; composici&#243;n corporal y funci&#243;n muscular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Estos hechos se aprecian en estadios tempranos de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> y son independientes de la funci&#243;n pulmonar y de la edad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46; La alteraci&#243;n de la funci&#243;n muscular se asocia a un mal pron&#243;stico&#44; con aumento de la morbimortalidad y peor calidad de vida&#44; lo que acent&#250;a el inter&#233;s por su evaluaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;13</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la EPOC se produce un desequilibrio metab&#243;lico que favorece el catabolismo muscular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; con predominio de la destrucci&#243;n sobre la s&#237;ntesis por un incremento del <span class="elsevierStyleItalic">turnover</span> proteico total&#46; Este desequilibrio se puede demostrar mediante la medici&#243;n de 5-rybosyl uracilo o pseudouridina&#44; un metabolito urinario estable del RNA&#44; que ha venido siendo &#171;utilizado como un &#237;ndice de la destrucci&#243;n de las prote&#237;nas celulares&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; La excreci&#243;n de pseudouridina se ha utilizado en otras afecciones que cursan con una marcada inflamaci&#243;n sist&#233;mica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#8211;19</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este trabajo hemos examinado la posible relaci&#243;n entre el catabolismo muscular y los estadios evolutivos de la EPOC&#46;</p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Sujetos y m&#233;todos</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo se fundamenta en un trabajo anterior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Es un estudio descriptivo&#44; transversal&#44; de cuatro grupos de sujetos&#46; La variable principal es la excreci&#243;n de pseudouridina&#46; Se calcul&#243; el tama&#241;o muestral <span class="elsevierStyleItalic">a posteriori</span> mediante el programa Granmo&#44; versi&#243;n 7&#46; Se requer&#237;a un n&#250;mero m&#237;nimo de 20 individuos por grupo&#46; En todos los grupos se incluy&#243; un n&#250;mero superior a 20&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El &#225;mbito del estudio se circunscribi&#243; a la poblaci&#243;n del distrito de Arg&#252;elles de la Comunidad de Madrid&#46; La selecci&#243;n de los individuos se realiz&#243; mediante muestreo consecutivo no probabil&#237;stica&#59; es decir&#44; los sujetos fueron seleccionados a medida que acud&#237;an a una consulta particular de neumolog&#237;a&#44; si cumpl&#237;an los criterios de inclusi&#243;n eran asignados a los grupos de EPOC o de bronquitis cr&#243;nica por criterios cl&#237;nicos&#46; Los voluntarios sanos se obtuvieron de los acompa&#241;antes de los enfermos que consultaron&#46; En todos ellos se descart&#243; afecci&#243;n respiratoria y muscular mediante un exhaustivo estudio cl&#237;nico y anal&#237;tico La poblaci&#243;n estudiada se dividi&#243; en 4 grupos&#58; sujetos sanos y pacientes con bronquitis cr&#243;nica &#40;BC&#41;&#44; EPOC incipiente &#40;estadios I y II de GOLD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#91;Global Initiative for Chronic Pulmonary Disease&#93;</span>&#41; y pacientes con EPOC avanzada &#40;estadios III y IV de GOLD&#41;&#46; Todos ellos se sometieron a un estudio cl&#237;nico y anal&#237;tico&#46; Se recogi&#243; la historia de tabaquismo &#40;cociente paquetes&#47;a&#241;o&#41;&#46;</p><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Criterios de inclusi&#243;n</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se exigi&#243; para ser considerado sano no haber padecido enfermedad ni haberla sufrido en los seis meses anteriores al estudio&#46; Para el grupo con BC&#44; se requiri&#243; que cumplieran los criterios de tos y expectoraci&#243;n sostenida durante tres meses&#44; al menos durante dos a&#241;os&#44; sin patr&#243;n espirom&#233;trico de obstrucci&#243;n de la v&#237;a a&#233;rea&#46; Los grupos 3 y 4 estuvieron integrados por pacientes con EPOC en situaci&#243;n estable durante los &#250;ltimos 6 meses&#44; sin tratamiento estable con corticoides orales&#44; y que no hubiesen padecido una enfermedad muscular activa o de car&#225;cter caquectizante&#46; Se excluyeron los pacientes con insuficiencia renal&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Criterios de exclusi&#243;n</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se excluyeron los sujetos sanos que padeciesen alguna afecci&#243;n org&#225;nica&#44; psicol&#243;gica&#44; dental&#44; toma de f&#225;rmacos o que mostraran cualquier alteraci&#243;n anal&#237;tica fuera de los rangos admitidos como normales&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes fueron excluidos por presentar insuficiencia renal o miopat&#237;a o estar sometidos a pautas orales de corticoides de forma habitual&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La espirometr&#237;a se efect&#250;o seg&#250;n la normativa de la Sociedad Espa&#241;ola de Neumolog&#237;a y Cirug&#237;a Tor&#225;cica &#40;SEPAR&#41;&#44; y los estadios de la EPOC se establecieron seg&#250;n criterios GOLD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; El FEV1 post-broncodilataci&#243;n&#44; FVC &#40;capacidad vital forzada&#41;&#44; FEV1&#47;FVC se determinan utilizando un espir&#243;metro MasterLab 9&#46;20 &#40;Jaegger&#44; W&#252;rtzburg&#46; Alemania&#41;&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los sujetos realizaron sus actividades habituales durante el d&#237;a anterior&#46; La muestra de orina aleatoria se obtuvo despu&#233;s de un per&#237;odo de reposo &#40;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#41;&#44; por micci&#243;n espont&#225;nea&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La determinaci&#243;n simult&#225;nea de pseudouridina &#40;Psu&#41; y de creatinina en orina se realiz&#243; mediante cromatograf&#237;a l&#237;quida de alta resoluci&#243;n &#40;HPLC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; El sistema cromatogr&#225;fico es un modelo integrado de Beckman Coulter formado por una bomba modelo 126&#44; autoinyector 508&#44; detector espectro-fotom&#233;trico de diodos en mosaico modelo 508 y estaci&#243;n de control sobre IBM PC 300&#46; La columna utilizada es una LiCHrospher<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> 100 RP-18 &#40;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m&#41; LiCHroCART<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> 250-4 &#40;Merck&#41; y precolumna LiCHrospher<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> 100 RP-18 &#40;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m&#41; LiCHroCART<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> 50-4 &#40;Merck&#41;&#44; utilizando como fase m&#243;vil tamp&#243;n fosfato &#40;pH 6&#44;1&#41; 0&#44;01<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M y &#225;cido octanosulf&#243;nico 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mM como agente de par i&#243;nico&#46; Detecci&#243;n UV a 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm y velocidad de flujo de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#46; Se trabaj&#243; a temperatura ambiente&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La validaci&#243;n del m&#233;todo se realiz&#243; mediante an&#225;lisis de series con concentraciones conocidas de pseudouridina y creatinina&#44; realizando el c&#225;lculo de especificidad&#44; linealidad&#44; exactitud y precisi&#243;n&#44; seg&#250;n los requerimientos de la ICH <span class="elsevierStyleItalic">&#40;International Conference of Harmonisation of technical requirements for registration of pharmaceutical for human use&#46; Validation of analytical procedures&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#59; mostrando un &#237;ndice de repetibilidad satisfactorio con coeficientes de variaci&#243;n de 0&#44;67-2&#44;39&#37;&#44; al igual que la precisi&#243;n intermedia&#44; con coeficientes de variaci&#243;n de 3&#44;4-7&#44;16&#37;&#46; En cuanto a la exactitud&#44; las recuperaciones fueron superiores al 89&#44;80&#37;&#46; La sensibilidad de la t&#233;cnica&#44; tambi&#233;n hab&#237;a resultado satisfactoria con unos l&#237;mites de cuantificaci&#243;n &#40;LOQ&#41; inferiores a 0&#44;0035 nmol para pseudouridina y a 0&#44;1718 nmol para creatinina&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio se adhiere a las recomendaciones de la Declaraci&#243;n de Helsinki sobre aspectos &#233;ticos en la investigaci&#243;n biom&#233;dica&#46; La justificaci&#243;n &#233;tica del estudio est&#225; basada en la gran importancia de la afecci&#243;n a investigar&#46; El comit&#233; &#233;tico del Hospital Central de la Defensa G&#243;mez Ulla &#40;Madrid-Espa&#241;a&#41; aprob&#243; el estudio y todos los participantes efectuaron en presencia de un testigo y por escrito el consentimiento informado&#46; La informaci&#243;n recogida tiene car&#225;cter confidencial y es transmitida y almacenada seg&#250;n lo dictado en la Ley Org&#225;nica 15&#47;1999 de 13 de diciembre de Protecci&#243;n de Datos&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento de datos&#46; An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como &#237;ndices de la tendencia central y de la dispersi&#243;n de las variables cuantitativas de las distribuciones muestrales se emplearon la media aritm&#233;tica y la desviaci&#243;n est&#225;ndar o la mediana y el rango intercuart&#237;lico&#44; dependiendo de la asunci&#243;n o no&#44; respectivamente del supuesto de la normalidad&#46; Para las variables categ&#243;ricas se emplearon las frecuencias absolutas y relativas porcentuales&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La medida de asociaci&#243;n entre una variable independiente polit&#243;mica y dependiente cuantitativa se estim&#243; con el test <span class="elsevierStyleItalic">F</span> de Snedecor &#40;ANOVA de una v&#237;a&#41; o con el de Kruskal-Wallis&#44; dependiendo del car&#225;cter gaussiano o no respectivamente&#44; de dicha variable cuantitativa&#46; Las comparaciones m&#250;ltiples se efectuaron mediante el test de las medianas&#44; previa correcci&#243;n del nivel de significaci&#243;n estad&#237;stica seg&#250;n el n&#250;mero de comparaciones&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para determinar la relaci&#243;n entre dos variables cuantitativas se emple&#243; el test de correlaci&#243;n de Spearman&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los casos como grado de significaci&#243;n estad&#237;stica&#44;se emple&#243; un valor de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 y la aplicaci&#243;n estad&#237;stica fue el paquete SPSS<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> versi&#243;n 15 para Windows &#40;Chicago&#44; Illinois&#41;</p></span></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El n&#250;mero de sujetos estudiado en cada grupo&#44; la edad&#44; el sexo&#44; el &#237;ndice de masa corporal y la excreci&#243;n urinaria de pseudouridina se recogen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estudiaron 23 personas sanas y 99 pacientes con afecci&#243;n respiratoria&#46; La proporci&#243;n de hombres&#47;mujeres oscil&#243; entre 2 y 3&#46; Todos los grupos fueron homog&#233;neos en cuanto a edad e &#237;ndice de massa corporal &#40;IMC&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#44; sin diferencias significativas entre los cuatro grupos&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La excreci&#243;n media de pseudouridina en el grupo control fue pr&#243;xima a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;mol&#47;mmol&#46; La eliminaci&#243;n media de pseudouridina en los tres grupos de enfermos con afecci&#243;n pulmonar fue muy superior y progresivamente creciente en relaci&#243;n con la gravedad de la enfermedad respiratoria&#46; La diferencia entre la excreci&#243;n de pseudouridina de los enfermos y los sujetos controles result&#243; estad&#237;sticamente muy significativa &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Observamos diferencias estad&#237;sticamente significativas en la excreci&#243;n urinaria de pseudouridina entre el grupo control y los enfermos con bronquitis cr&#243;nica &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; As&#237; mismo&#44; entre el grupo con bronquitis cr&#243;nica y EPOC avanzada &#40;estadios III y IV GOLD&#41;&#44; y entre EPOC emergente y EPOC avanzada&#46; Tambi&#233;n observamos una diferencia estad&#237;sticamente significativa entre el grupo con bronquitis cr&#243;nica y EPOC emergente &#40;estadios I y II GOLD&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se observ&#243; una relaci&#243;n significativa entre la edad y la excreci&#243;n de pseudouridina&#44; ni en los controles ni en los grupos de pacientes &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; Tampoco observamos diferencias significativas entre la excreci&#243;n de pseudouridina de los hombres y de las mujeres&#44; ni en los controles ni en los grupos de pacientes &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleDisplayedQuote" id="dsq0005"><p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En este trabajo documentamos que los enfermos con bronquitis cr&#243;nica y EPOC presentan una excreci&#243;n urinaria de pseudouridina muy superior a la de sujetos normales&#46; Adem&#225;s&#44; la excreci&#243;n urinaria media de pseudouridina fue aproximadamente el doble en pacientes con bronquitis cronica&#46; La eliminaci&#243;n de pseudouridina se relacion&#243; con el grado evolutivo de la EPOC&#46; Estos hechos sugieren que la EPOC tiene una expresi&#243;n sobre el catabolismo muscular incluso antes que las medidas de funci&#243;n respiratoria detecten par&#225;metros de obstrucci&#243;n de forma muy claramente significativa por lo que su determinaci&#243;n&#44; no s&#243;lo es &#250;til para determinar la alteraci&#243;n del catabolismo en un enfermo concreto&#44; sino que tambi&#233;n se relaciona con el grado evolutivo en que &#233;ste se encuentra</p></span></p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El hallazgo de un aumento de la eliminaci&#243;n de pseudouridina en el grupo de bronquitis cr&#243;nica&#44; traduce que ya en esta etapa de la enfermedad pueden detectarse efectos sist&#233;micos sobre el metabolismo muscular&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Disponer de una variable que determine la funci&#243;n muscular de forma sencilla&#44; fiable y econ&#243;micamente aceptable&#44; puede ser de gran relevancia por cuanto su afectaci&#243;n constituye un importante &#237;ndice pron&#243;stico de mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#46; Esta disfunci&#243;n muscular debe determinarse desde las primeras etapas de la enfermedad&#44; cuando se encuentra en una fase asintom&#225;tica e incluso cuando a&#250;n no est&#225; catalogada como tal&#44; al no apreciarse obstrucci&#243;n de la v&#237;a a&#233;rea&#44; como es el caso de la bronquitis cr&#243;nica&#46; La evaluaci&#243;n de la funci&#243;n muscular se ha realizado en este trabajo determinando el catabolismo proteico muscular con la excreci&#243;n urinaria de pseudouridina&#44; en una muestra de orina aleatoria de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL recogida al azar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; La excreci&#243;n de pseudouridina se estandariz&#243; seg&#250;n la concentraci&#243;n de cratinina&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro laboratorio este m&#233;todo fue sometido a un estudio riguroso de validaci&#243;n&#44; de acuerdo a los requerimientos de la ICH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; y ha resultado reproducible y fiable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Las cifras obtenidas para nuestra poblaci&#243;n sana &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41; se sit&#250;an en el rango intermedio de los descritos por otros autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;26&#8211;29</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio no hemos apreciado una influencia significativa de la edad y del sexo en la excreci&#243;n de pseudouridina&#46; Estos resultados concuerdan con estudios previos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;20</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe una controversia sobre el desequilibrio entre la actividad catab&#243;lica y de s&#237;ntesis de las prote&#237;nas y enzimas musculares en la poblaci&#243;n con EPOC&#46; Mientras algunos destacan que la causa es un defecto en la s&#237;ntesis de prote&#237;nas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30&#8211;32</span></a>&#44; otros afirman que la causa es el predominio del catabolismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; El incremento del &#237;ndice Psu&#47;Crea pone de manifiesto&#44; a nuestro juicio&#44; el predominio del catabolismo muscular con respecto al anabolismo en la poblaci&#243;n con EPOC&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n se ha recurrido a este &#237;ndice para cuantificar el efecto de f&#225;rmacos sobre la funci&#243;n muscular en procesos oncol&#243;gicos o caquectizantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34&#44;35</span></a>&#46; De todo lo expuesto podemos concluir que la excreci&#243;n urinaria de pseudouridina&#44; expresada en &#956;mol&#47;mmol de creatinina&#44; y obtenida en una sola muestra de orina aleatoria por micci&#243;n espont&#225;nea&#44; puede ser un indicador relevante del catabolismo muscular&#44; ya que se encuentra incrementada en la EPOC y se relaciona con el estadio de la enfermedad&#46; Adem&#225;s&#44; esta variable metab&#243;lica se encuentra aumentado en los enfermos con bronquitis cr&#243;nica en los cu&#225;les no se detectan patrones obstructivos respiratorios seg&#250;n los criterios convencionales&#46; Por tanto&#44; los resultados de este estudio indican que la excreci&#243;n urinaria de pseudouridina puede constituir un instrumento valorable para examinar la funci&#243;n muscular en pacientes con bronquitis cr&#243;nica y EPOC&#44; de f&#225;cil utilizaci&#243;n en cl&#237;nica habitual&#46; Adem&#225;s&#44; esta determinaci&#243;n puede contribuir a mejorar la evaluaci&#243;n de los enfermos con EPOC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#44; a mejorar su calidad de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados sugieren nuevas v&#237;as de investigaci&#243;n&#46; Debido a las limitaciones del estudio en el n&#250;mero de pacientes otros estudios deber&#225;n comparar los valores de pseudouridina con la presencia de mediadores inflamatorios&#44; su posible correlaci&#243;n con FEV1 y con el c&#225;lculo de peso magro e IMC&#46; Ser&#237;a muy interesante diponer de los resultados de un estudio longitudinal con casos y controles para determinar el valor pron&#243;stico de la excreci&#243;n urinaria de pseudouridina&#44; en enfermos con EPOC que adem&#225;s presenten o no comorbilidades como diabetes mellitus<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38&#8211;40</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiaci&#243;n</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Trabajo financiado por Neumomadrid&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores contribuyen en igual medida en la realizaci&#243;n del trabajo&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Bronquitis cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes &#40;GOLD I y II&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes &#40;GOLD III y IV&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#250;mero de sujetos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Varones&#47;mujeres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&#47;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&#47;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">23&#47;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20&#47;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edad&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">65&#44;8 &#40;14&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">66&#44;5 &#40;10&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">65&#44;4 &#40;8&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">66&#44;3 &#40;9&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">NS&#42;&#42;&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">IMC&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">27&#44;9 &#40;2&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">27&#44;6 &#40;2&#44;05&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">27&#44;9 &#40;1&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">27&#44;5 &#40;1&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">NS&#42;&#42;&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Pseudouridina&#47;creatinina&#42;&#42; &#40;&#956;mol&#47;mmol creatinina&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">140&#44;1 &#40;68&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#42;&#42;&#42;&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo

ISSN: 00142565
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.rce.2011.06.005

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