Sex differences in clinical characteristics and outcomes in the CLOROTIC (combining loop with thiazide diuretics for decompensated heart failure) trial

Diferencias en función del sexo en las características clínicas y resultados del ensayo clínico CLOROTIC (combinación de diuréticos de asa con tiazidas en la insuficiencia cardiaca descompensada)

A. Conde-Martela,b,

Corresponding author

[e-mail]

Corresponding author.

, J.C. Trullàsc,d, J.L. Morales-Rulle, J. Casadof, M. Carrera-Izquierdog, M. Sánchez-Martelesh, P. Lláceri, P. Salamanca-Bautistaj, L. Manzanok,l, F. Formigam

a Internal Medicine Department, Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín, Las Palmas de Gran Canaria, Spain

b Universidad de Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas de Gran Canaria, Spain

c Internal Medicine Department, Hospital d’Olot i Comarcal de la Garrotxa, Girona, Spain

d Tissue Repair and Regeneration Laboratory (TR2Lab), Institut de Recerca i Innovació en Ciències de la Vida i de la Salut a la Catalunya Central (IrisCC), Barcelona, Spain

e Internal Medicine Department, Heart Failure Unit, Hospital Universitari Arnau de Villanova, Institut de Recerca Biomédica (IRBLleida), Lleida, Spain

f Internal Medicine Department, Hospital Universitario de Getafe, Madrid, Spain

g Internal Medicine Department, Complejo Hospitalario de Soria, Paseo Santa Bárbara, Soria, Spain

h Internal Medicine Department, Hospital Clínico Universitario ‘Lozano Blesa’, Aragón Research Health Institutte (IIS Aragon), Zaragoza, Spain

i Internal Medicine Department, Hospital de Manises, Valencia, Spain

j Internal Medicine Department, Hospital Universitario Virgen Macarena, Universidad de Sevilla, Sevilla, Spain

k Internal Medicine Department, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, Spain

l IRYCIS, Universidad de Alcalá, Madrid, Spain

m Internal Medicine Department, Hospital Universitari de Bellvitge, IDIBELL, Barcelona, Spain

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Abstract

Aims

The addition of hydrochlorothiazide (HCTZ) to furosemide improved the diuretic response in patients with acute heart failure (AHF) in the CLOROTIC trial. Our aim was to evaluate if there were differences in clinical characteristics and outcomes according to sex.

Methods

This is a post-hoc analysis of the CLOROTIC trial, including 230 patients with AHF randomized to receive HCTZ or placebo in addition to an intravenous furosemide regimen. The primary and secondary outcomes included changes in weight and patient-reported dyspnoea 72 and 96 h after randomization, metrics of diuretic response and mortality/rehospitalizations at 30 and 90 days. The influence of sex on primary, secondary and safety outcomes was evaluated.

Results

One hundred and eleven (48%) women were included in the study. Women were older and had higher values of left ventricular ejection fraction. Men had more ischemic cardiomyopathy and chronic obstructive pulmonary disease and higher values of natriuretic peptides. The addition of HCTZ to furosemide was associated to a greatest weight loss at 72/96 h, better metrics of diuretic response and higher 24-h diuresis compared to placebo without significant differences according to sex (all p-values for interaction were not significant). Worsening renal function occurred more frequently in women (OR [95%CI]: 8.68 [3.41−24.63]) than men (OR [95%CI]: 2.5 [0.99−4.87]), p = 0.027. There were no differences in mortality or rehospitalizations at 30/90 days.

Conclusion

Adding HCTZ to intravenous furosemide is an effective strategy to improve diuretic response in AHF with no difference according to sex, but worsening renal function was more frequent in women.

Clinical trial registration

Clinicaltrials.gov: NCT01647932; EudraCT Number: 2013-001852-36.

Keywords:

Heart failure

Diuretics

Thiazides

Sex

Worsening renal function

Resumen

Objetivo

Evaluar si existen diferencias en los resultados del ensayo clínico CLOROTIC según el sexo.

Métodos

Subanálisis del ensayo CLOROTIC, que evaluó la eficacia y seguridad de añadir hidroclorotiazida o placebo a furosemida intravenosa en pacientes con insuficiencia cardiaca aguda (ICA). Los resultados primarios y secundarios incluyeron cambios en el peso y la disnea a las 72 y 96 horas, medidas de la respuesta diurética y la mortalidad y reingresos a los 30 y 90 días. Se evaluó la influencia del sexo en los resultados primarios y secundarios y de seguridad.

Resultados

De los 230 pacientes incluidos, 111 (48%) eran mujeres, que tenían más edad y valores más elevados de fracción de eyección ventricular izquierda. Los hombres tenían más cardiopatía isquémica, enfermedad pulmonar obstructiva crónica y mayor valor de péptidos natriuréticos. La adición de HCTZ a furosemida se asoció con una mayor pérdida de peso a las 72/96 horas y mejor respuesta diurética a las 24 horas en comparación con el placebo, sin diferencias significativas según el sexo (ningún valor de p para la interacción fue significativo). El deterioro de la función renal fue más frecuente en mujeres (OR[IC 95%]: 8.68[3.41−24.63]) que en varones (OR[IC95%]: 2.5[0.99−4.87]), p = 0.027. No hubo diferencias en la mortalidad ni en los reingresos a los 30/90 días.

Conclusión

La adición de HCTZ a furosemida intravenosa es una estrategia eficaz para mejorar la respuesta diurética en la ICA sin diferencias según el sexo. Sin embargo, el deterioro de la función renal es más frecuente en las mujeres.

Palabras clave:

Insuficiencia cardiaca

Diuréticos

Tiazidas

Sexo

Deterioro de función renal