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los factores ambientales &#40;radiaci&#243;n solar&#44; tabaco&#44; etc&#46;&#41; y los cambios hormonales juegan un papel importante&#46; La prevalencia del LES en adultos se encuentra en torno al 30-210 casos por 100&#46;000 habitantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#44; con diferencias marcadas a nivel de etnias&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os&#44; las cifras de prevalencia se han incrementado&#44; probablemente por la mayor concienciaci&#243;n y el diagn&#243;stico temprano&#44; as&#237; como la inclusi&#243;n de formas indiferenciadas de la enfermedad en estadios de baja actividad&#46; El LES presenta una predominancia en mujeres &#40;9&#58;1&#41; y un pico de edad en torno a los 30 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Su marcada heterogeneidad confiere un reto para el cl&#237;nico&#44; si bien&#44; un mayor conocimiento de su etiopatogenia&#44; y un diagn&#243;stico y tratamiento precoz&#44; han conseguido que la supervivencia de esta enfermedad haya aumentado de 50&#37; en los a&#241;os 1950&#44; a 90&#37; en la actualidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; La principal causa de muerte son las infecciones&#44; con un incremento en las hospitalizaciones en Espa&#241;a en la &#250;ltima d&#233;cada&#44; seguida de la mortalidad cardiovascular&#44; que en estos pacientes se encuentra incrementada respecto a la poblaci&#243;n sana<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo principal de los expertos en la enfermedad en los &#250;ltimos a&#241;os ha sido la b&#250;squeda de la remisi&#243;n del LES y evitar el da&#241;o acumulado de la enfermedad&#44; determinado en ocasiones por tratamientos&#44; en especial glucocorticoides &#40;GC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Dicho da&#241;o produce una morbilidad y una p&#233;rdida en la calidad de vida significativa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46; Por otro lado&#44; se ha observado que la clave del tratamiento son los antimal&#225;ricos&#44; por su efecto protector sobre la actividad y da&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">12&#8211;14</span></a>&#46; La estrategia terap&#233;utica actual del LES se basa en el principio de la implementaci&#243;n del tratamiento hasta llegar al objetivo &#40;<span class="elsevierStyleItalic">treat to target</span> &#91;T2T&#93;<span class="elsevierStyleItalic">&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> y se centra en alcanzar un estado definido de remisi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> o de baja actividad de la enfermedad &#40;LLDAS&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Este enfoque implica el uso universal de antimal&#225;ricos&#44; adem&#225;s de inmunosupresores cl&#225;sicos o biol&#243;gicos para lograr el LLDAS o preferiblemente la remisi&#243;n&#44; sin incrementar el uso de GC&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de los pacientes con LES debe seguir las gu&#237;as de pr&#225;ctica cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;17</span></a>&#44; aunque la determinaci&#243;n final recaer&#225; en una decisi&#243;n compartida del cl&#237;nico con el paciente basado en el balance riesgo-beneficio&#44; as&#237; como la valoraci&#243;n global del enfermo&#46; En esta revisi&#243;n se presentan los nuevos f&#225;rmacos aprobados para el tratamiento del LES&#44; as&#237; como un peque&#241;o avance de las mol&#233;culas que se encuentran en desarrollo cl&#237;nico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">F&#225;rmacos dirigidos al linfocito B</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Belimumab</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos miembros de la superfamilia TNF&#44; BlyS y APRIL&#44; pueden favorecer la supervivencia de las c&#233;lulas B autorreactivas y la producci&#243;n de autoanticuerpos en el LES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Belimumab es un anticuerpo monoclonal humano de IgG1&#955; que se une espec&#237;ficamente a BLyS&#46; Este bloqueo dificulta la supervivencia de las c&#233;lulas B y&#44; por tanto&#44; reduce la diferenciaci&#243;n a c&#233;lulas plasm&#225;ticas productoras de inmunoglobulinas&#46; En dos estudios pivotales de fase 3 &#40;BLISS 52<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> y BLISS-76<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#41; se demostr&#243; la eficacia y seguridad de belimumab&#44; y fue el primer biol&#243;gico con indicaci&#243;n para el tratamiento del LES moderadamente grave&#46; Desde el Grupo de trabajo de Enfermedades Autoinmunes Sist&#233;micas &#40;GEAS&#41; de la Sociedad Espa&#241;ola de Medicina Interna &#40;SEMI&#41;&#44; se crearon unas recomendaciones al respecto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Desde entonces han surgido novedades en su posicionamiento debido a la mayor experiencia de los cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; su seguridad a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; y a la aparici&#243;n de nuevas evidencias en nefritis l&#250;pica &#40;NL&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ensayos BLISS 52 y BLISS 76 en adultos&#44; PLUTO en poblaci&#243;n pedi&#225;trica y BLISS-LN en combinaci&#243;n con terapias inmunosupresoras de base para el tratamiento de pacientes adultos con NL han demostrado la eficacia y seguridad de belimumab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19&#44;23&#8211;25</span></a>&#46; Con respecto a BLISS-LN&#44; se utiliz&#243; belimumab intravenoso en pacientes con NL clase III&#44; IV y V junto con tratamiento convencional &#40;GC &#43; micofenolato &#91;MF&#93; o ciclofosfamida &#91;CF&#93;&#41;&#46; Un n&#250;mero significativamente mayor de pacientes en el grupo de belimumab &#40;respecto del grupo de placebo&#41; present&#243; una respuesta renal completa &#40;RRC&#41;&#44; de forma precoz&#44; y ning&#250;n fracaso del tratamiento en la semana 104<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Sin embargo&#44; el ensayo BLISS-LN cuenta con la importante limitaci&#243;n de la baja tasa de respuesta observada en el grupo tratado con terapias convencionales &#40;CF o MF&#41;&#44; por debajo de 30&#37;&#44; algo que no sucede en pr&#225;ctica cl&#237;nica real y que se replica en otros ensayos cl&#237;nicos de NL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; De hecho&#44; en el grupo tratado con belimumab se observaron porcentajes de respuesta inferiores al 50&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;26</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios observacionales sugieren la eficacia de la forma subcut&#225;nea en NL&#44; al igual que en otras indicaciones&#44; lo que confiere una mayor facilidad para el paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a>&#46; En pr&#225;ctica cl&#237;nica convencional se ha observado una respuesta lenta debido a la gradual tasa de recambio de BlyS y al paulatino tiempo de desactivaci&#243;n de BlyS y su receptor&#44; lo que limita la acci&#243;n del f&#225;rmaco&#46; En un estudio observacional reciente de la cohorte RELES del GEAS&#44; la indicaci&#243;n fundamental de belimumab entre los internistas espa&#241;oles fue la cl&#237;nica articular refractaria en el contexto de alta actividad medida por SLEDAI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; tanto en estudios controlados como en registros observaciones se consigue reducir la frecuencia de los brotes&#44; retardar la progresi&#243;n del da&#241;o y&#44; finalmente&#44; un efecto ahorrador de corticosteroides<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;30</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se ha observado una respuesta serol&#243;gica en t&#233;rminos de reducci&#243;n del anti-DNA y normalizaci&#243;n de los niveles de complemento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; y una mayor potencia terap&#233;utica en cuando a nefroprotecci&#243;n cuando belimumab se usaba de forma concomitante con antimal&#225;ricos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Por otro lado&#44; se ha descrito en cohortes de pacientes que belimumab&#44; utilizado de forma precoz con poco o escaso da&#241;o de la enfermedad&#44; puede conllevar un estado de remisi&#243;n o de LLDAS con m&#225;s probabilidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Seg&#250;n las recomendaciones de la EULAR de 2019&#44; el belimumab se debe considerar en aquellos pacientes con LES activo y respuesta inadecuada al tratamiento est&#225;ndar &#40;combinaciones de hidroxicloroquina y GC con o sin inmunosupresores&#41;&#44; definida como actividad residual de la enfermedad que no permite reducir los GC y&#47;o que presenten reca&#237;das frecuentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;77</span></a>&#46; Similares recomendaciones se utilizan en otros grupos internacionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; No hay experiencia en estudios controlados en manifestaciones del sistema nervioso central&#46; En relaci&#243;n con NL&#44; se ha propuesto el uso de belimumab en los siguientes escenarios&#44;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A&#241;adido a la terapia convencional &#40;CF o MF&#41; en la inducci&#243;n en pacientes con respuesta insuficiente en los primeros tres a seis meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes refractarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Grupo de Estudio de Enfermedades Glomerulares &#40;GLOSEN&#41; propone la triple terapia de inicio con GC&#44; MF y belimumab&#44; en pacientes con&#58;</p></li></ul></p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Importante positividad inmunol&#243;gica y manifestaciones extrarrenales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antecedentes de brotes frecuentes y alto riesgo de evoluci&#243;n a enfermedad renal cr&#243;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p></li></ul></p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; hay que tener cuenta que las tasas de respuesta y los efectos beneficiosos a largo plazo sobre la funci&#243;n renal se producen sobre todo en pacientes con proteinuria basal &#60; 3 g<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#44; lo que unido al efecto relativamente lento de este biol&#243;gico&#44; nos hacen identificar como posibles candidatos a los pacientes en los que se ha producido un cierto grado de respuesta inicial a la terapia de inducci&#243;n convencional con CF o MF&#44; pero en los que no se prev&#233; alcanzar la cifra &#171;m&#225;gica&#187; de proteinuria de 0&#44;7 g al final del primer a&#241;o&#46; En cuanto al efecto ahorrador de GC de belimumab&#44; hay que destacar que tanto el ensayo de voclosporina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a> como pautas que incluyen la combinaci&#243;n de CF junto con pulsos repetidos de metilprednisolona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> han utilizado con &#233;xito dosis reducidas de prednisona oral con muy r&#225;pido descenso a 5 mg&#47;d&#237;a&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a su retirada&#44; no existe mucha evidencia al respecto&#44; y se mantiene el criterio cl&#237;nico de estabilidad para plantear la desescalada progresiva de dosis&#44; y finalmente&#44; la retirada definitiva del f&#225;rmaco&#46; Un estudio evalu&#243; la consecuencia de suspender belimumab en pacientes estables&#44; sin que se observara un mayor n&#250;mero de brotes o recurrencias de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; En cualquier caso&#44; debe primar el sentido cl&#237;nico e individualizar las decisiones en funci&#243;n del perfil concreto de gravedad y recurrencias de cada paciente&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Rituximab</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Rituximab es un anticuerpo monoclonal quim&#233;rico anti-CD20&#44; con un uso ampliamente extendido en enfermedades linfoproliferativas e inmunomediadas variadas&#46; En el caso del LES&#44; a tenor de los primeros resultados en series de casos y estudios observacionales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">41&#8211;43</span></a>&#44; se consideraba el tratamiento m&#225;s prometedor para casos refractarios a la terapia convencional&#46; Sin embargo&#44; los dos ensayos cl&#237;nicos pivotales no lograron demostrar la superioridad respecto al tratamiento est&#225;ndar en NL y en enfermedad extrarrenal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">44&#44;45</span></a>&#46; El ensayo EXPLORER estudi&#243; la eficacia y seguridad de rituximab en pacientes con LES moderado-grave&#46; Los resultados no mostraron diferencias en la proporci&#243;n de pacientes que alcanzaron una respuesta completa o parcial entre el grupo de rituximab y el de placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46; En cuanto a la NL proliferativa&#44; el ensayo LUNAR no demostr&#243; superioridad sobre el MF para conseguir una RRC o parcial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han estudiado detenidamente las posibles razones del fracaso de estos trabajos&#46; Una hip&#243;tesis plantea que algunas caracter&#237;sticas cl&#237;nicas podr&#237;an haberse clasificado err&#243;neamente como actividad&#44; dando lugar a resultados sesgados al no mostrar mejor&#237;a&#44; dado que las caracter&#237;sticas se deb&#237;an en realidad a da&#241;o&#46; Otra cr&#237;tica ha sido la metodolog&#237;a&#44; donde pacientes con NL ten&#237;an biopsias realizadas mucho tiempo antes de la administraci&#243;n del f&#225;rmaco&#44; circunstancia que no se aplica en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#46; Por otro lado&#44; la gran heterogeneidad del LES entre los distintos grupos de pacientes podr&#237;a estar implicada&#44; as&#237; como la falta de una variable adecuada para analizar el efecto&#44; como fue el &#237;ndice de respuesta-4 del LES &#40;<span class="elsevierStyleItalic">SRI-4</span>&#41; del estudio de belimumab&#44; o la evaluaci&#243;n compuesta del LES basada en el Grupo de Evaluaci&#243;n del Lupus de las Islas Brit&#225;nicas &#40;BICLA&#41;&#46; De hecho&#44; un an&#225;lisis secundario de la poblaci&#243;n incluida en el estudio LUNAR destac&#243; que rituximab es eficaz en la inducci&#243;n parcial y&#44; en menor medida&#44; en la remisi&#243;n completa de la NL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46; Por otro lado&#44; se observ&#243; que la eficacia de este f&#225;rmaco pod&#237;a ser de utilidad en poblaci&#243;n hispana y afroamericana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n se plante&#243; la posibilidad de que el aumento del factor activador de linfocitos B perteneciente a la familia TNF &#40;BAFF&#41; acaecido en algunos pacientes tras la administraci&#243;n de rituximab estaba relacionado con el fracaso de los ensayos cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; Esta observaci&#243;n ha dado lugar a la generaci&#243;n de nuevos ensayos con esquemas de tratamiento combinado de rituximab y belimumab&#46; Dichos estudios &#40;BEAT Lupus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#44; BLISS-BELIEVE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#44; CALIBRATE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#44; Synbiose 1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a> y 2&#41; plantean el tratamiento inicial con rituximab seguido de belimumab para bloquear el posible BAAF incrementado tanto en LES como en NL&#46; Los resultados del BEAT Lupus fueron favorables en cuanto a reducci&#243;n de brotes en el grupo de tratamiento combinado&#44; sin observarse datos de infecci&#243;n significativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en el caso del BLISS-BELIEVE no se logr&#243; demostrar que el control de la enfermedad con la adici&#243;n de un ciclo &#250;nico de rituximab al tratamiento con belimumab fuera superior al logrado con el tratamiento con belimumab solo&#44; y se observaron m&#225;s infecciones graves en el grupo de la combinaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; Tampoco los resultados del estudio CALIBRATE en paciente con NL tratados con una combinaci&#243;n de CF y rituximab&#44; donde adem&#225;s se a&#241;ad&#237;a belimumab intravenoso&#44; demostraron que la adici&#243;n de este &#250;ltimo ofreciera mayores ventajas&#44; si bien es posible que existiera una falta de potencia para detectar diferencias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46; Debemos esperar a los resultados del Synbiose 2 &#40;<a href="ctgov:NCT03747159">NCT03747159</a>&#41; para poder tener m&#225;s datos sobre la combinaci&#243;n&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de los decepcionantes resultados de los ensayos de rituximab&#44; el f&#225;rmaco ha sido ampliamente utilizado fuera de indicaci&#243;n durante a&#241;os en pacientes con enfermedad grave y&#47;o refractaria&#44; con buenos resultados en pr&#225;ctica cl&#237;nica real<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">41&#8211;43</span></a>&#46; Por ello&#44; las gu&#237;as EULAR lo posicionan como r&#233;gimen de inducci&#243;n para pacientes con enfermedad extrarrenal tras el fracaso de m&#250;ltiples opciones terap&#233;uticas&#44; o en caso de contraindicaci&#243;n a los inmunosupresores convencionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; En NL se sugiere rituximab solo o a&#241;adido a MF o CF en pacientes con mala respuesta o refractarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Obinutuzumab</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Obinutuzumab es un anticuerpo monoclonal anti-CD20 humanizado &#40;a diferencia de rituximab&#44; que es quim&#233;rico&#41; de tipo II que induce una potente y r&#225;pida depleci&#243;n de c&#233;lulas B&#46; A diferencia con rituximab&#44; obinutuzumab presenta menor citotoxicidad celular dependiente del complemento y mayor citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos con una mayor actividad fagoc&#237;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; En el ensayo NOBILITY en pacientes con NL se describi&#243; una depleci&#243;n r&#225;pida y sostenida de las c&#233;lulas B y se demostr&#243; que la adici&#243;n de obinutuzumab al tratamiento est&#225;ndar con GC y MF aumentaba la tasa de RRC en pacientes con NL proliferativa&#44; adem&#225;s de mejorar la respuesta renal a las 104 semanas&#46; En comparaci&#243;n con el placebo&#44; obinutuzumab tambi&#233;n produjo mejoras significativas en los t&#237;tulos de anti-DNA&#44; complemento&#44; filtrado glomerular y la proteinuria&#44; con un cierto margen de seguridad en relaci&#243;n con eventos adversos e infecciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0665"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46; Si los ensayos de fase III confirman el efecto beneficioso descrito&#44; obinutuzumab podr&#237;a sustituir a rituximab en el tratamiento de la NL refractaria&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">F&#225;rmacos dirigidos a la v&#237;a del interfer&#243;n</span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Anifrolumab</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La v&#237;a del interfer&#243;n &#40;IFN&#41; tambi&#233;n se ha estudiado ampliamente en el contexto de la patog&#233;nesis de la autoinmunidad&#44; dado que m&#250;ltiples polimorfismos gen&#233;ticos se asocian con un incremento del riesgo de desarrollar LES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; El incremento en los niveles de IFN favorece la supervivencia y diferenciaci&#243;n de las c&#233;lulas B mediante la inducci&#243;n de BAFF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46; La interacci&#243;n de estos IFN con sus receptores induce la se&#241;alizaci&#243;n a trav&#233;s de la v&#237;a Janus cinasa &#40;JAK&#41; &#8211;transductor de se&#241;ales activador de la transcripci&#243;n &#40;STAT&#41;&#8211; y la transcripci&#243;n de cientos de genes sensibles a los IFN &#8211;la &#171;<span class="elsevierStyleItalic">firma del interfer&#243;n</span>&#187;&#8211;&#44; que codifican prote&#237;nas implicadas en la regulaci&#243;n de la funci&#243;n inmunitaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mediante una cascada de retroalimentaci&#243;n positiva&#44; el IFN de tipo 1 perpet&#250;a la respuesta inmune innata y adaptativa favoreciendo la producci&#243;n de citocinas proinflamatorias&#46; Se ha descrito que hasta 80&#37; de los pacientes con LES activo tiene una firma del interfer&#243;n elevada&#44; lo que significa que esta v&#237;a patog&#233;nica se encuentra hiperactivada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0680"><span class="elsevierStyleSup">56&#8211;58</span></a>&#46; Debido a este papel central en fisiopatolog&#237;a del LES&#44; se propuso estudiar anticuerpos monoclonales frente al IFN&#44; con resultados pobres en relaci&#243;n a respuesta y a seguridad&#46; Sin embargo&#44; anifrolumab&#44; un anticuerpo monoclonal contra el receptor del IFN de tipo I&#44; ha conseguido finalmente con base en sus estudios pivotales la aprobaci&#243;n de la agencia americana y europea para el tratamiento de pacientes con LES de moderado a grave &#40;se excluyen de momento los pacientes con NL activa grave o afectaci&#243;n neuropsiqui&#225;trica&#41; que reciben terapia est&#225;ndar&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Despu&#233;s de los resultados prometedores del ensayo fase 2 &#40;MUSE&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0680"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#44; donde se alcanz&#243; una proporci&#243;n significativamente mayor de respuesta SRI-4 con reducci&#243;n sostenida de GC en la semana 24&#44; se realizaron dos ensayos fase 3 en pacientes con LES no renal activo &#40;TULIP-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a> y TULIP-2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#41;&#46; En el primero&#44; TULIP-1&#44; no se observaron diferencias en la variable principal &#40;medida por SRI-4&#41;&#44; aunque las respuestas medidas por BICLA fueron significativamente mayores en el grupo de anifrolumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46; Las razones de esa discordancia se deben a un dise&#241;o demasiado estricto para detectar cambios en la actividad&#44; y que la variable SRI-4 no fue capaz de detectar mejor&#237;as parciales en distintos dominios&#46; Se comprob&#243; que hubo un subgrupo no respondedor a anifrolumab&#44; que fueron aquellos incluidos en el grupo placebo que lograron una respuesta SRI-4&#44; pero no BICLA&#46; Estos pacientes presentaron previo a recibir el f&#225;rmaco&#44; bajos recuentos articulares y&#44; por tanto&#44; una puntuaci&#243;n SLEDAI-2K m&#225;s baja&#44; una dosis mayor de GC de base<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46; Se decidi&#243; realizar otro ensayo &#40;TULIP-2&#41; en el que el &#237;ndice a utilizar como variable de resultado principal fue BICLA&#46; En este trabajo&#44; se obtuvieron mejores resultados&#44; as&#237; como una mayor reducci&#243;n del n&#250;mero de brotes y menor dosis de GC&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los an&#225;lisis <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> de los estudios MUSE&#44; TULIP-1 y TULIP-2 corroboraron su eficacia en diferentes dominios org&#225;nicos&#44; y confirmaron una mayor eficacia en pacientes con una firma de IFN tipo I elevada&#44; aunque pacientes con una firma baja tambi&#233;n se beneficiaron de la adici&#243;n de anifrolumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46; De igual manera&#44; se observ&#243; que los pacientes tratados con anifrolumab alcanzaron de forma m&#225;s precoz un estado de LLDAS&#44; en el cual permanecieron m&#225;s tiempo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0705"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#46; En relaci&#243;n con la utilidad de anifrolumab en NL&#44; solamente se dispone de un ensayo fase 2 TULIP1- LN&#44; donde el r&#233;gimen intensificado &#40;anifrolumab 900 mg&#47;mes&#41; se asoci&#243; a un porcentaje de mayor RRC&#44; as&#237; como en otros par&#225;metros como el cociente prote&#237;nas-creatinina en orina&#44; el sedimento urinario inactivo y la reducci&#243;n de la dosis de GC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0710"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46; Un ensayo en fase III est&#225; actualmente en marcha &#40;<a href="ctgov:NCT05138133">NCT05138133</a>&#41;&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con la seguridad del f&#225;rmaco&#44; se ha descrito mayor reactivaci&#243;n de herpes z&#243;ster e infecci&#243;n por COVID-19<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#44; aunque en los estudios de extensi&#243;n se vio que dicho riesgo de infecci&#243;n disminu&#237;a con el tiempo tras el primer a&#241;o del f&#225;rmaco y con la vacunaci&#243;n para SARS-CoV-2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0715"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#46; Se considera que las dosis altas de GC al inicio de los estudios pueden haber influido en el desarrollo de ambas infecciones&#46; Razonablemente&#44; se podr&#237;a plantear un r&#233;gimen de vacunaci&#243;n como estrategia preventiva previo al uso de este f&#225;rmaco&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Nuevos f&#225;rmacos inhibidores de la calcineurina</span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Voclosporina</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La voclosporina es un derivado del ciclosporina &#40;CsA&#41;&#44; con una cadena lateral funcional modificada&#44; que induce cambios estructurales en la calcineurina&#44; lo que multiplica por cuatro su potencia en comparaci&#243;n con CsA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0720"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#46; De igual manera que CsA y tacrolimus&#44; su mecanismo de acci&#243;n va dirigido contra el linfocito T&#44; con el objetivo de disminuir su activaci&#243;n&#44; as&#237; como la liberaci&#243;n de citocinas secundaria a la misma&#46; Estos f&#225;rmacos se emplean como segunda l&#237;nea en combinaci&#243;n con MF&#44; seg&#250;n las gu&#237;as de pr&#225;ctica cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">34&#44;35</span></a>&#44; aunque en las &#250;ltimas recomendaciones se podr&#237;a plantear en pacientes con proteinuria nefr&#243;tica y funci&#243;n renal preservada&#46; Es un f&#225;rmaco que se ha empleado en ensayos cl&#237;nicos de psoriasis y trasplante renal&#44; donde se ha comprobado su poder inmunosupresor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0720"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#46; Actualmente ha conseguido la aprobaci&#243;n de la FDA y la agencia europea para el tratamiento de la NL activa de clase III&#44; IV o V&#44; sobre la base de varios ensayos cl&#237;nicos &#40;AURORA 1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#44; AURORA 2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&#41;&#46; En estos estudios&#44; voclosporina se utiliza en combinaci&#243;n con MF&#44; y su caracter&#237;stica diferencial en los dise&#241;os de estos ensayos&#44; radica en la pauta r&#225;pida de descenso de GC en ambos grupos&#44; placebo y voclosporina&#46; Se ha comprobado que la tasa de RRC es mayor entre los pacientes tratados con voclosporina en comparaci&#243;n con placebo&#44; de casi el doble &#40;41 vs&#46; 23&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como ventajas frente a los cl&#225;sicos inhibidores de la calcineurina&#44; voclosporina tiene un perfil farmacocin&#233;tico y farmacodin&#225;mico m&#225;s predecible&#44; lo que permite una dosificaci&#243;n fija y elimina la necesidad de monitorizaci&#243;n del f&#225;rmaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0720"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#46; Sus eventos adversos son comparables a los de otros inhibidores de la calcineurina&#44; y en lo que respecta a nefrotoxicidad&#44; por el momento se ha comprobado cierta seguridad en los estudios realizados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">38&#44;65</span></a>&#46; En el ensayo de extensi&#243;n del f&#225;rmaco m&#225;s all&#225; del a&#241;o de tratamiento&#44; el AURORA 2&#44; se comprob&#243; mejor&#237;a progresiva de la proteinuria a lo largo de los tres a&#241;os de seguimiento con mayores tasas de RRC &#40;50&#46;9 vs&#46; 39&#37;&#41;&#44; con una seguridad similar a la observada en el AURORA 1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&#46; Nuevamente&#44; el principal problema de estos estudios es el mal comportamiento en el grupo placebo &#40;es decir&#44; con MF en monoterapia&#41;&#44; lo que hace que la respuesta del grupo voclosporina que apenas superan 40&#37; al a&#241;o y 50&#37; a los tres a&#241;os&#44; sean significativamente superiores&#46; Actualmente se necesitan m&#225;s datos a largo plazo para conocer la seguridad &#250;ltima en el f&#225;rmaco en lo relativo a la nefrotoxicidad conocida de esta familia terap&#233;utica y para identificar los subgrupos de pacientes que se pueden beneficiar de su uso&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Inhibidores JAK</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El receptor JAK-STAT se ha implicado en la patog&#233;nesis del LES debido a que es el mecanismo de entrada de m&#250;ltiples citocinas proinflamatorias&#44; como la v&#237;a del IFN&#46; Una inhibici&#243;n en esa v&#237;a podr&#237;a controlar las manifestaciones del LES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&#46; Adem&#225;s de ser mol&#233;culas que ya han sido utilizadas en otras enfermedades autoinmunes&#44; tienen el atractivo de poder ofrecer formulaci&#243;n oral que facilitar&#237;a la adherencia&#46;</p><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Tofacitinib</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tofacitinib&#44; un inhibidor de JAK1&#47;JAK3&#44; se investig&#243; en modelos animales donde se observ&#243; que preven&#237;a la aparici&#243;n de NL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&#46; Por este motivo&#44; se realiz&#243; un ensayo cl&#237;nico donde se observ&#243; una disminuci&#243;n de la firma del IFN 1&#44; y de otras mol&#233;culas proinflamatorias implicadas en el LES&#44; con un perfil lip&#237;dico favorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#46; Dicha circunstancia contrasta con los datos de seguridad observados en pacientes artritis reumatoide tratados con tofacitinib&#44; con mayor riesgo cardiovascular&#44; trombog&#233;nico y de neoplasia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>&#46; Por otro lado&#44; en lo relativo a pr&#225;ctica cl&#237;nica real&#44; se han descritos series de casos con afectaci&#243;n cut&#225;nea y articular con muy buena respuesta a dicho tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0750"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Baricitinib</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Baricitinib es un inhibidor de JAK1&#47;JAK2 que ha sido aprobado para el tratamiento de diversas enfermedades inmunomediadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&#46; Con esta mol&#233;cula se han realizado tres ensayos cl&#237;nicos&#46; El primero&#44; un fase 2 que quiso evaluar la respuesta cut&#225;neo-articular&#44; present&#243; muy buenos resultados en el brazo de baricitinib 4 mg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0755"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en los dos fase 3 posteriores &#40;SLE-BRAVE 1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a> y SLE-BRAVE 2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&#41; hubo resultados contradictorios&#46; Existe un ensayo de extensi&#243;n &#40;SLE BRAVE- X&#41; dise&#241;ado para evaluar la eficacia y seguridad a largo plazo&#44; que quiz&#225; pueda aportar m&#225;s informaci&#243;n&#46; En cualquier caso&#44; es posible que pueda tener una cabida en formas agresivas articulares o cut&#225;neas&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Deucravacitinib</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Deucravacitinib es un inhibidor alost&#233;rico selectivo y espec&#237;fico de la tirosina cinasa 2 &#40;TYK2&#41;&#46; En un ensayo de fase II en pacientes con LES&#44; la tasa de respuesta al SRI-4 en la semana 32 fue significativamente mayor en los pacientes tratados con 3 mg dos veces al d&#237;a &#40;58&#37;&#41; que en los pacientes que recibieron placebo &#40;34&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#46; En el momento actual se est&#225; planteando un ensayo en fase 3 para confirmar estos resultados positivos &#40;<a href="ctgov:NCT05620407">NCT05620407</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Upadacitinib</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Upadacitinib es un inhibidor selectivo de JAK1&#44; y con un uso creciente en enfermedades inmunomediadas&#46; En LES&#44; se ha realizado un ensayo fase II con resultados positivos&#44; en monoterapia como en combinaci&#243;n con elsubrutinib &#40;inhibidor de quinasa de Bruton&#41; en cuanto reducci&#243;n de brotes y tiempo hasta conseguir LLDAS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&#46; Actualmente est&#225; en marcha un fase III para confirmar estos resultados positivos&#46;</p></span></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conclusi&#243;n</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente existe un importante arsenal de tratamientos para el LES&#46; Es importante subrayar que con un adecuado uso de los medicamentos existentes&#44; combinando drogas con perfil de toxicidad complementario&#44; con una utilizaci&#243;n juiciosa de los GC &#40;pulsos para inducir remisi&#243;n&#44; dosis &#8804; 5 mg&#47;g de mantenimiento&#41; y con la prescripci&#243;n universal de hidroxicloroquina&#44; se pueden obtener resultados favorables en cuanto a control de la actividad de la enfermedad y prevenci&#243;n de complicaciones a medio-largo plazo en una gran mayor&#237;a de pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a>&#46; Sin embargo&#44; existen subgrupos en los que no se alcanzan los estados deseables de remisi&#243;n o LLDAS&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os se han dise&#241;ado ensayos cl&#237;nicos que han conseguido resultados favorables&#44; y por ende la aprobaci&#243;n de nuevos f&#225;rmacos para la enfermedad sist&#233;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#44; o para la nefritis l&#250;pica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;38</span></a>&#46; A este respecto&#44; las recientes gu&#237;as EULAR de tratamiento del LES dejan abierta la posibilidad de iniciar tratamiento biol&#243;gico con belimumab o anifrolumab en fases muy precoces de la enfermedad&#44; incluso sin que se requiera el fracaso de al menos un inmunosupresor convencional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">77</span></a>&#46; De igual modo&#44; se contempla la posibilidad de asociar belimumab o calcineur&#237;nicos &#40;incluyendo voclosporina&#44; todav&#237;a no disponible en Espa&#241;a&#41; al tratamiento inicial de la nefritis l&#250;pica con MF o CF&#44; particularmente en pacientes con actividad extrarrenal &#40;belimumab&#41; o con proteinuria nefr&#243;tica &#40;calcineur&#237;nicos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">36&#44;77</span></a>&#46; M&#225;s all&#225; de consideraciones econ&#243;micas&#44; muy importantes tambi&#233;n en los tiempos que vivimos y m&#225;s a&#250;n en el escenario de una sanidad p&#250;blica universal como la espa&#241;ola&#44; el uso indiscriminado de los nuevos f&#225;rmacos pr&#225;cticamente desde el diagn&#243;stico del LES puede suponer no solo el sobretratamiento de muchos pacientes&#44; sino casi agotar el arsenal terap&#233;utico desde fases muy precoces de la enfermedad&#46; Nuestra postura al respecto sigue siendo la de reservar en cierta medida los medicamentos m&#225;s recientemente autorizados&#44; priorizando el uso de terapias convencionales asociadas al tratamiento de base con hidroxicloroquina y GC &#40;tal y como se comenta al inicio de esta secci&#243;n&#41;&#44; eligiendo las diferentes alternativas en funci&#243;n del escenario cl&#237;nico &#40;mepacrina y&#47;o metotrexate para manifestaciones cut&#225;neas y articulares&#44; MF y calcineur&#237;nicos en pacientes con nefritis&#44; ciclofosfamida en afectaci&#243;n org&#225;nica grave&#44; azatioprina como inmunosupresor de mantenimiento&#44; etc&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a>&#46; El tratamiento de inducci&#243;n de la nefritis l&#250;pica con CF o MF sigue resultando efectivo en estudios de pr&#225;ctica cl&#237;nica real<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">39&#44;78&#44;79</span></a>&#44; con la posibilidad de que la administraci&#243;n repetida de pulsos de GC aumente las tasas de respuesta de forma significativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Se podr&#237;a plantear a&#241;adir belimumab o inhibidores de la calcineurina &#40;voclosporina o tacrolimus&#41; en aquellas situaciones donde no se consiga una respuesta renal adecuada en los primeros meses &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Rituximab&#44; pese a su uso fuera de ficha t&#233;cnica en LES sigue siendo una opci&#243;n en cuadros multisist&#233;micos de gran actividad y&#47;o que ponen en peligro la vida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;34</span></a>&#46; El rol de belimumab y anifrolumab se situar&#237;a en situaciones de actividad persistente a pesar de combinaciones de f&#225;rmacos convencionales&#46; La mayor experiencia cl&#237;nica con el primero lo situar&#237;a como la opci&#243;n inicial&#44; aunque la afectaci&#243;n cut&#225;nea grave podr&#237;a ser la excepci&#243;n para el uso de anifrolumab como primer biol&#243;gico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente existen otras muchas mol&#233;culas en desarrollo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41; con algunos resultados optimistas en fase 1 o 2&#46; Es posible que&#44; en los pr&#243;ximos a&#241;os&#44; podamos incorporar nuevos medicamentos&#44; que junto con la experiencia ganada en las terapias cl&#225;sicas y recientes&#44; nos permitan un mejor control de la enfermedad con una disminuci&#243;n de las complicaciones directas de la misma e indirectas de los tratamientos en pacientes con enfermedad de dif&#237;cil control con las terapias m&#225;s convencionales&#46; En el momento actual existe la controversia de optar por dos actitudes respecto al LES&#58; seguir un tratamiento combinado &#40;<span class="elsevierStyleItalic">multi-target</span>&#41; siguiendo el esquema del T2T&#44; o bien mantener una actitud cl&#225;sica de inducci&#243;n y mantenimiento&#44; sobre todo en las formas de NL&#46; La pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; los resultados de nuevos ensayos y la informaci&#243;n de registros en vida real de cohortes de incepci&#243;n&#44; como el RELES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">80</span></a>&#44; podr&#225;n arrojar m&#225;s luz en el debate actual&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Financiaci&#243;n</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este art&#237;culo no ha recibido financiaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conflicto de intereses</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">AGG declara haber recibido honorarios por ponencias de Astra-Zeneca&#44; Ortsuka y GSK&#46; GRI e ICT declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereres&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estudios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Objetivo primario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Escenario cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ventajas&#47;desventajas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Belimumab</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anticuerpo monoclonal &#40;IgG1&#41; dirigido al BAFF soluble10 mg&#47;kg iv200 mg sc</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BLISS-52 Fase III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SRI- 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">58 vs&#46; 44&#37; &#40;OR 1&#44;83 &#91;1&#44;30-2&#44;59&#93;&#59; p &#61; 0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Paciente con LES activo y tratamiento est&#225;ndar optimizado&#8226; NL refractaria a corto&#47;medio plazo&#44; a&#241;adido a terapia est&#225;ndar</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Seguridad a largo plazo&#8226; Experiencia de uso&#8226; Posolog&#237;a iv y sc&#8226; Relativa lentitud de acci&#243;n</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BLISS 72 Fase III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SRI- 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43&#44;2 vs&#46; 33&#44;5&#37;&#59; p &#61; 0&#44;017&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BLIS LN Fase III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Prot&#47;Cr &#8804; 0&#44;7&#8226; Disminuci&#243;n de 20&#37; filtrado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43 vs&#46; 32&#37; &#40;OR 1&#44;6 IC 95&#37; &#91;1&#44;0-2&#44;3&#93;&#59; p &#61; 0&#44;03&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anifrolumab</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anticuerpos antireceptor del interfer&#243;n tipo 1&#46;300 mg iv</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MUSE Fase IIb&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SRI-4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&#44;3 vs&#46; 17&#44;6&#37;&#59; p &#61; 0&#44;014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Pacientes con LES activo con tratamiento est&#225;ndar optimizado</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Rapidez de acci&#243;n&#8226; Experiencia en vida real limitada</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tulip 1 Fase III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SRI-4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36 vs&#46; 40&#37; &#40;OR -&#8211;4&#44;2 IC 95&#37; &#91;&#8211;14&#44;2 - 5&#44;8&#93;&#59; p &#61; 0&#44;41&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tulip 2 Fase III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BICLA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">47&#44;8 vs&#46; 31&#44;5&#37; 16&#44;3 p &#61; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Voclosporina</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inhibidor de la calcineurina23&#44;7 mg vo</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aurora 1 Fase III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Prot&#47;Cr &#8804; 0&#44;5&#8226; Disminuci&#243;n de 20&#37; filtrado&#8226; Prednisona &#8804; 10 mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41 vs&#46; 23&#37; &#40;OR 2&#44;65&#59; IC 95&#37; &#91;1&#44;64-4&#44;27&#93;&#59; p &#60; 0-0001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; NL III&#44; IV o V&#8226; Proteinuria nefr&#243;tica</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Formulaci&#243;n oral&#8226; Efectos adversos conocidos por amplia experiencia de uso de calcineur&#237;nicos&#8226; Elevado n&#250;mero de c&#225;psulas con la formulaci&#243;n actual</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aurora 2 Fase III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Seguridad&#8226; Prot&#47;Cr &#8804; 0&#44;5&#8226; Disminuci&#243;n de 20&#37; FG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#44;9 vs&#46; 39&#44;0&#37; &#40;OR 1&#44;74&#59; IC 95&#37; &#91;1&#44;00- 3&#44;03&#93;&#41; p &#60; 0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Obinutuzumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#33;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Anticuerpo monoclonal antiCD20 humanizado1000 mg iv&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NOBILITY Fase II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Prot&#47;Cr &#8804; 0&#44;5&#8226; Normalizaci&#243;n filtrado&#8226; Inactivaci&#243;n del sedimento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">41 vs&#46; 23&#37;&#44; p &#61; 0&#44;026&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; NL III&#44; IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Experiencia previa con rituximab y mejora de sus cualidades &#40;menores reacciones infusionales&#41;&#8226; Escasa experiencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Baricitinib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#33;</span></a></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Inhibidor selectivo JAK 1 y 24 mg vo</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">SLE-BRAVE-I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">SRI-4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">57 vs&#46; 46&#37; &#40;OR 10&#44;8 &#40;2&#44;0-19&#44;6&#41;&#59; p &#60; 0&#44;016&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; LES activo &#40;articular y cut&#225;neo&#41;</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Cut&#225;neo-articular refractaria&#8226; Rapidez de acci&#243;n&#8226; Formulaci&#243;n oral&#8226; Experiencia en vida real escasa</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">SLE-BRAVE-II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">SRI-4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">47 vs&#46; 46&#37; &#40;OR 1&#44;5 &#40;&#8211;7&#44;1-10&#44;2&#41;&#59; p &#61; 0&#44;71&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mol&#233;cula&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mecanismo de acci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estudios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">C&#233;lula B</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Ianalumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Anti receptor de BAFF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Telitacicept&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Daratumumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Inhibidor selectivo del CD 38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Rozibafusp alfa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inhibidor dual para Anti BAFF y anti ligando inducible de la coestimulaci&#243;n de c&#233;lula T &#40;ICOSL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleInterRef" id="intr0030" href="ctgov:NCT03845517">NCT03845517</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Obexelimab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anti CD19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleInterRef" id="intr0035" href="ctgov:NCT02725515">NCT02725515</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">C&#233;lula T</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Mogamulizumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">anti-CCR4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Sirolimus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inhibidor del mTOR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleInterRef" id="intr0040" href="ctgov:NCT04892212">NCT04892212</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Dapirolizumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anti CD 40 ligando&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleInterRef" id="intr0045" href="ctgov:NCT04294667">NCT04294667</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Mosunetuzumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inhibidor dual antiCD20 y CD3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleInterRef" id="intr0050" href="ctgov:NCT05155345">NCT05155345</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inhibidores duales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Mosunetuzumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inhibidor dual CD20 y CD3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleInterRef" id="intr0055" href="ctgov:NCT05155345">NCT05155345</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Rozibafusp Alfa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inhibidor dual BAFF y el ligando inducible de la coestimulaci&#243;n con la c&#233;lula T&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleInterRef" id="intr0060" href="ctgov:NCT04058028">NCT04058028</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">C&#233;lulas dendr&#237;ticas</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Litifilimab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inhibidor del ant&#237;geno 2 de la c&#233;lula dendr&#237;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleInterRef" id="intr0065" href="ctgov:NCT04868838">NCT04868838</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Anti citoquinas</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Secukinumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anti IL-17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleInterRef" id="intr0070" href="ctgov:NCT04181762">NCT04181762</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Guselkumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anti IL-23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleInterRef" id="intr0075" href="ctgov:NCT04376827">NCT04376827</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Se&#241;alizaci&#243;n intracelular</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Brepocitinib&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anti JAK1 y TYK2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleInterRef" id="intr0080" href="ctgov:NCT03845517">NCT03845517</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Deucreavacitinib&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inhibidor del TYK2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleInterRef" id="intr0085" href="ctgov:NCT05617677">NCT05617677</span><span class="elsevierStyleInterRef" id="intr0090" href="ctgov:NCT05620407">NCT05620407</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Elsubrutinib&#47;upadacitinib&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inhibidor de BTK y JAK1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleInterRef" id="intr0095" href="ctgov:NCT03978520">NCT03978520</span><span class="elsevierStyleInterRef" id="intr0100" href="ctgov:NCT04451772">NCT04451772</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Proteosoma</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Iberdomida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">modulador del proteosoma que promueve la ubiquitina E3 ligasa de uni&#243;n a cerebl&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleInterRef" id="intr0105" href="ctgov:NCT03161483">NCT03161483</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Complemento</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Ravulizumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inhibidor del C5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleInterRef" id="intr0110" href="ctgov:NCT04564339">NCT04564339</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Iptacopan&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inhibidor del factor B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleInterRef" id="intr0115" href="ctgov:NCT05268289">NCT05268289</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Otras mol&#233;culas</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; IL-2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Vol. 223. Issue 10.
Pages 629-639 (December 2023)
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REVISIÓN
Tratamiento del lupus eritematoso sistémico: nuevas opciones terapéuticas
Treatment of systemic lupus erythematosus: New therapeutic options
A. González-Garcíaa,
Corresponding author
andres.gonzalez@salud.madrid.org

Autor para correspondencia.
, I. Cusácovichb, G. Ruiz-Irastorzac
a Unidad de Enfermedades Autoinmunes Sistémicas, Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Ramón y Cajal, IRYCIS, Madrid, España
b Servicio de Medicina Interna, Hospital Clínico Universitario de Valladolid, Valladolid, España
c Unidad de Enfermedades Autoinmunes, Servicio de Medicina Interna, BioCruces Bizkaia Health Research Institute, Hospital Universitario Cruces, UPV/EHU, Barakaldo, Bizkaia, España
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Tabla 1. Descripción de los principales tratamientos en el lupus eritematoso sistémico
Tabla 2. Moléculas en investigación para el tratamiento del lupus eritematoso sistémico
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Resumen

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad inflamatoria autoinmune sistémica de causa desconocida, con heterogeneidad en su presentación clínica, así como una variabilidad en su curso clínico y pronóstico. El objetivo actual del tratamiento es conseguir la remisión de la enfermedad o al menos un estado de baja actividad, y por consiguiente mejorar la calidad de vida del paciente. La terapia biológica en el lupus, a diferencia de otras entidades, si bien no ha conseguido instaurarse plenamente, ha irrumpido en los últimos años con novedades terapéuticas importantes. En esta revisión se pretende actualizar las herramientas terapéuticas del tratamiento del LES enfocado a las nuevas moléculas que han conseguido superar los objetivos de sus ensayos clínicos.

Palabras clave:
Lupus eritematoso sistémico
Nefritis lúpica
Rituximab
Anifrolumab
Belimumab
Voclosporina
Abstract

Systemic lupus erythematosus (SLE) is a systemic autoimmune inflammatory disease of unknown cause, with heterogeneity in its clinical presentation, as well as variability in its clinical course and prognosis. The current goal of treatment is to achieve disease remission or a state of low activity, and thereby improve the patient's quality of life. Biological therapy in lupus, unlike other entities, although it has not been fully established, in recent years it has burst onto the scene with important therapeutic novelties. This review aims to update the therapeutic tools for the treatment of SLE focusing on the new molecules that have achieved the objectives of their clinical trials.

Keywords:
Systemic lupus erythematosus
Lupus nephritis
Rituximab
Anifrolumab
Belimumab
Voclosporin

Article

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