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En ese contexto resulta importante intentar diferenciar lo que se consideran alteraciones primarias de las secundarias <span class="elsevierStyleSup">3</span> y conocer en qu&#233; medida podemos evaluar la contribuci&#243;n del sistema inmunol&#243;gico a lo que se ha llamado envejecimiento satisfactorio y a la propia longevidad <span class="elsevierStyleSup"> 4</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con el fin de profundizar en el conocimiento sobre la influencia del envejecimiento fisiol&#243;gico y patol&#243;gico en algunos de los par&#225;metros inmunol&#243;gicos nos planteamos analizar una serie de componentes del sistema inmunitario de uso cl&#237;nico en un grupo de sujetos de edad moderadamente avanzada y en aceptable estado de salud&#46; Para ello hemos tomado como referente un corte transversal de individuos cuyo elemento b&#225;sico com&#250;nes la fecha de su jubilaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Como objetivos secundarios nos hemos propuesto&#58; a&#41; correlacionar los niveles de estos componentes en funci&#243;n del g&#233;nero&#59; b&#41; valorar la influencia sobre los par&#225;metros analizados de determinados factores que eventualmente pudieran haberlos modificado &#40;h&#225;bito tab&#225;quico&#44; en&#243;lico&#44; polifarmacia&#41;&#44; y c&#41; correlacionar los valores encontrados con la existencia previa de ciertas patolog&#237;as cr&#243;nicas de alta prevalencia en la poblaci&#243;n anciana&#44; as&#237; como con infecciones cr&#243;nicas o recurrentes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Material y m&#233;todos</p><p class="elsevierStylePara">La muestra de sujetos que componen el grupo de estudio fue seleccionada a partir del proyecto de investigaci&#243;n &#171;Envejecer con &#233;xito&#187;&#44; puesto en marcha en 1989&#46; A ese estudio se han ido incorporando de forma voluntaria aquellos trabajadores del propio centro&#44; as&#237; como sus c&#243;nyuges&#44; que aceptan la invitaci&#243;n para participar en el mismo formulada desde el servicio de Geriatr&#237;a en el momento de su jubilaci&#243;n&#46; La muestra incluye la poblaci&#243;n de jubilados incorporada entre diciembre de 1989 y diciembre de 1999&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A todos los sujetos se les realiza una historia cl&#237;nica detallada&#44; exploraci&#243;n f&#237;sica exhaustiva y diversas exploraciones complementarias que nos permiten clasificarlos en funci&#243;n de su estado de salud&#46; A los efectos de este estudio se han considerado sujetos &#171;sanos&#187; &#40;n &#61; 117&#41; a aquellos que cumpl&#237;an las siguientes condiciones&#58; a&#41; no padecer ninguna enfermedad aguda en el momento del estudio&#59; b&#41; no estar diagnosticados de ninguna enfermedad infecciosa&#44; maligna o autoinmune&#59; c&#41; no padecer ninguna enfermedad cr&#243;nica grave&#44; y d&#41; no estar en tratamiento con f&#225;rmacos que pudieran alterar la respuesta inmunitaria&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para comparar con el grupo de sujetos que&#44; por contraposici&#243;n&#44; calificamos como &#171;no sanos&#187; se han tenido en cuenta las siguientes entidades cl&#237;nicas&#58; a&#41; diabetes mellitus tipo 2 &#40;n &#61; 26&#41;&#59; b&#41; enfermedad funcional tiroidea &#40;n &#61; 17&#41;&#59; c&#41; enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica &#40;EPOC&#41; &#40;n &#61; 18&#41;&#59; d&#41; depresi&#243;n &#40;n &#61; 25&#41;&#59; e&#41; neoplasias &#40;n &#61; 15&#41;&#59; f&#41; alteraciones dermatol&#243;gicas &#40;n &#61; 20&#41;&#59; g&#41; alergias conocidas &#40;n &#61; 11&#41;&#59; h&#41; infecciones bacterianas de repetici&#243;n &#40;n &#61; 40&#41;&#59; i&#41; infecciones v&#237;ricas &#40;n &#61; 15&#41;&#44; y j&#41; enfermedad tuberculosa previa &#40;n &#61; 13&#41;&#46; Hemos considerado los siguientes h&#225;bitos t&#243;xicos&#58; a&#41; tab&#225;quico &#40;n&#250;mero paquetes&#47;a&#241;o&#41;&#59; b&#41; en&#243;lico &#40;&#62; 25 g alcohol&#47;d&#237;a&#41;&#44; y c&#41; polifarmacia &#40;tres o m&#225;s f&#225;rmacos al d&#237;a&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para los objetivos de este trabajo se dise&#241;&#243; un protocolo espec&#237;fico que conten&#237;a las siguientes variables&#58; demogr&#225;ficas &#40;edad y g&#233;nero&#41;&#44; valoraci&#243;n geri&#225;trica &#40;&#237;ndices de Katz&#44; Cruz Roja&#44; miniexamen cognoscitivo y test de Yessavage abreviado&#41;&#44; cl&#237;nicas &#40;historia y exploraci&#243;n f&#237;sica&#41;&#44; anal&#237;ticas &#40;hematolog&#237;a&#44; bioqu&#237;mica b&#225;sica&#44; hormonas tiroideas&#58; T-4 y tirotropina &#91;TSH&#93; e inmunol&#243;gicas &#40;linfocitos totales&#44; linfocitos B &#91;&#37;&#93;&#44; imnunoglobulinas IgG&#44; M&#44; A&#44; factor reumatoide&#44; subpoblaciones linfocitos T &#91;CD4&#37;&#44; CD8&#37;&#44; <span class="elsevierStyleItalic"> ratio</span> CD4&#47;CD8&#93;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">natural killer</span> &#91;NK&#93;&#44; C3 y C4 y pruebas de hipersensibilidad retardada&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> T&#233;cnicas</p><p class="elsevierStylePara">Los par&#225;metros hematol&#243;gicos se han determinado con tecnolog&#237;a VCS &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Izasa Coulter&#41;</span>&#46; Los bioqu&#237;micos &#40;glucemia&#44; creatinina&#44; transaminasas&#44; hierro&#44; calcio&#41; mediante autocanalizador multicanal selectivo Hitachi 717 <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Boeringher Manheim</span>&#41;&#46; El estudio de la subpoblaciones linfocitarias se ha realizado por citometr&#237;a de flujo&#46; Cien microlitos de sangre venosa obtenida en tubos <span class="elsevierStyleItalic">vacutainer</span> con EDTA fueron incubados durante 20 minutos con las concentraciones &#243;ptimas de los anticuerpos monoclonales CD4-PE&#44; CD8 FITC &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Immunotec</span>&#41;&#44; CD 20 FITC&#44; HNK-1 RD1 &#40;Cytostat&#44; Coulter&#41;&#44; CD3 FITC&#44; CD3 R-PE &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Caltag Laboratories</span>&#41;&#46; A continuaci&#243;n fueron lisados con <span class="elsevierStyleItalic"> Immunoprepreagent System</span> y analizados en un cit&#243;metro de flujo <span class="elsevierStyleItalic">EPICS-Profile II</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La poblaci&#243;n de linfocitos fue seleccionada por tama&#241;o y complejidad v&#237;a <span class="elsevierStyleItalic">forward</span> y <span class="elsevierStyleItalic">side scatter</span> de modo lineal y las se&#241;ales de fluorescencia recogidas en modo logar&#237;tmico mediante doble tinci&#243;n en gr&#225;ficos biparam&#233;tricos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El factor reumatoide&#44; las inmunoglobulinas s&#233;ricas y el complemento C3 y C4 fueron realizados por nefelometr&#237;a&#46; Para las pruebas de hipersensibilidad retardada se ha utilizado el Multitest-IMC&#46; Es un aplicador de resina acr&#237;lica&#44; precargado con 7 ant&#237;genos y un testigo&#46; Los ant&#237;genos y el testigo son enumerados de 1 a 8&#46; A trav&#233;s de una sola aplicaci&#243;n intrad&#233;rmica &#40;por multipuntura&#41; se realiza la prueba&#46; La lectura es practicada a las 48 horas con la ayuda de un comp&#225;s medidor o de una escala graduada que permite medir en mm los di&#225;metros <span class="elsevierStyleItalic">a</span> &#40;longitudinal&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">b</span> &#40;transversal&#41; de induraci&#243;n&#46; El testigo negativo nos sirve de se&#241;al para asegurar la no sensibilidad del individuo a la glicerina&#46; Para cada reacci&#243;n&#44; y a partir de la medida de los di&#225;metros <span class="elsevierStyleItalic">a</span> y <span class="elsevierStyleItalic">b</span>&#44; se calcula el di&#225;metro medio <span class="elsevierStyleItalic">&#40;a</span>&#43;<span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span>&#47;2&#46; Una reacci&#243;n se considera positiva si el di&#225;metro medio es igual o superior a 2 mm&#46; A partir de estos datos se establece el score&#44; suma de los di&#225;metros medios de todas las reacciones positivas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> An&#225;lisis estad&#237;stico</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados se han introducido en una base de datos y se han procesado mediante el programa estad&#237;stico SPSS versi&#243;n 10&#46;0 para Windows&#46; Las variables cualitativas se presentan en su distribuci&#243;n de frecuencias&#46; Las variables cuantitativas se resumen en su media&#44; desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;DE&#41; y su intervalo de confianza del 95&#37;&#46; Para la relaci&#243;n o asociaci&#243;n entre dos variables cualitativas se utiliz&#243; la prueba de Chi cuadrado&#46; Se analiz&#243; el comportamiento de las variables cuantitativas por cada una de las variables independientes categorizadas mediante la prueba de la &#171;t&#187; de Student &#40;en comparaciones de una variable con dos categor&#237;as&#41; y&#47;o an&#225;lisis de la varianza &#40;ANOVA&#41;&#46; En todos los casos se comprob&#243; la distribuci&#243;n de la variable frente a los modelos te&#243;ricos y se contrast&#243; la hip&#243;tesis de homogeneidad de varianzas&#46; Se ha empleado la prueba de Bonferroni para comparaciones m&#250;ltiples&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Resultados</p><p class="elsevierStylePara">La muestra qued&#243; constituida por 249 personas &#40;59&#37; mujeres&#41;&#44; con una edad media de 67 &#177; 4&#44;2 a&#241;os&#46; Se realizaron pruebas cut&#225;neas de hipersensibilidad retardada a 172 sujetos&#46; A un subgrupo de sujetos &#40;n &#61; 96&#41; se le realiz&#243; estudio de anticuerpos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 1 se describen los par&#225;metros inmunol&#243;gicos basales en funci&#243;n del g&#233;nero&#46; Todos ellos se encuentran dentro de los l&#237;mites de normalidad establecidos para nuestro laboratorio&#46; La tabla 2 muestra los resultados de las pruebas cut&#225;neas de hipersensibilidad retardada practicadas en funci&#243;n del g&#233;nero&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="65v203n09-13052558tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="65v203n09-13052558tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 3 se detalla el porcentaje de autoanticuerpos en funci&#243;n del g&#233;nero&#46; Vemos que existen diferencias en funci&#243;n del g&#233;nero en los par&#225;metros de normalidad de algunas de las variables estudiadas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="65v203n09-13052558tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">En las tablas 4 y 5 se muestra la influencia del consumo de tabaco &#40;n &#61; 43&#41; y alcohol &#40;n &#61; 32&#41; sobre los par&#225;metros inmunol&#243;gicos analizados respectivamente&#46; No encontramos diferencias en las pruebas realizadas entre aquellos sujetos con un consumo de tres o m&#225;s f&#225;rmacos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="65v203n09-13052558tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="65v203n09-13052558tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Hemos analizado la correlaci&#243;n entre los valores de los par&#225;metros inmunol&#243;gicos y los &#171;procesos cr&#243;nicos&#187; por su eventual influencia sobre los mismos&#46; Si comparamos los resultados de los par&#225;metros inmunol&#243;gicos de los sujetos sanos &#40;n &#61; 117&#41; con aqu&#233;llos que presentan &#171;patolog&#237;as cr&#243;nicas&#187; &#40;n &#61; 132&#41; no encontramos diferencias significativas al valorarlos en conjunto&#46; Cuando el an&#225;lisis se realiza de forma individual con los diferentes procesos estudiados esto no es as&#237; y encontramos las siguientes diferencias &#40;tabla 6&#41;&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="65v203n09-13052558tab06.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">1&#41; Los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 presentan un porcentaje de CD4 y un cociente de CD4&#47;CD8 m&#225;s elevado en comparaci&#243;n con sujetos sanos y con aquellos pacientes con patolog&#237;a cr&#243;nica de otro tipo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#41; Los pacientes con EPOC presentaban un porcentaje m&#225;s elevado de CD8 que los enfermos con patolog&#237;a cr&#243;nica de otro tipo y sanos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#41; El porcentaje de linfocitos B y de c&#233;lulas NK era m&#225;s elevado en los pacientes que presentan cualquier tipo de neoplasia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">4&#41; No encontramos diferencias en los par&#225;metros inmunol&#243;gicos analizados en el resto de sujetos con patolog&#237;as cr&#243;nicas conocidas y&#47;o enfermedades infecciosas previas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Discusi&#243;n</p><p class="elsevierStylePara">La principal aportaci&#243;n de este trabajo la constituye&#44; a nuestro juicio&#44; el hecho de poder ofrecer unas tablas de &#171;normalidad&#187; llevadas a cabo en nuestro medio para una serie de par&#225;metros frecuentemente utilizados en la cl&#237;nica&#46; Queremos destacar que se trata de una muestra relativamente amplia&#44; referida a un segmento de poblaci&#243;n muy homog&#233;neo&#44; en torno a los 67 a&#241;os&#44; con una franja de desviaci&#243;n de edad muy estrecha&#44; en un estado de salud b&#225;sicamente bueno&#44; y estudiada con gran rigurosidad&#46; Todo ello confiere a estos datos un valor-patr&#243;n de normalidad que puede convertirlos en referentes para estudios futuros sobre estos mismos temas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los valores de leucocitos&#44; linfocitos totales&#44; linfocitos B&#44; subpoblaciones de linfocitos T se encuentran en los l&#237;mites de normalidad de acuerdo con los par&#225;metros ofrecidos al respecto en la literatura <span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; En nuestra muestra el cociente CD4&#47;CD8 es m&#225;s alto de lo que se muestra en dichas tablas de normalidad&#44; a expensas de la disminuci&#243;n del porcentaje de CD8&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La realidad es que cuando se revisa la literatura lo primero que llama la atenci&#243;n es la escasez de estudios cuantitativos sobre estos par&#225;metros inmunol&#243;gicos&#44; que&#44; adem&#225;s&#44; muestran con cierta frecuencia resultados discrepantes <span class="elsevierStyleSup"> 6&#44;7</span>&#46; La mayor&#237;a de los estudios revelan un aumento con la edad del cociente CD4&#47;CD8&#44; a expensas de una disminuci&#243;n de las c&#233;lulas CD8 <span class="elsevierStyleSup">8-11</span>&#46; Los dos trabajos de caracter&#237;sticas similares al nuestro que mayor n&#250;mero de sujetos analizan son los encabezados por Sansoni <span class="elsevierStyleSup">8</span> y por Murasko <span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46; El primero de ellos no encontr&#243; una discreta disminuci&#243;n del n&#250;mero absoluto de c&#233;lulas CD3&#43; en la poblaci&#243;n anciana&#44; que afect&#243; tanto a linfocitos CD4 como a CD8 <span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; Murasko et al <span class="elsevierStyleSup">12</span> estudiaron exhaustivamente un grupo de 149 ancianos sanos y los compararon con un grupo control de 101 j&#243;venes sanos&#44; demostrando que no exist&#237;an diferencias significativas ni en el n&#250;mero de linfocitos&#44; ni en el de monocitos&#44; ni en los subgrupos de c&#233;lulas T&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Queremos destacar en relaci&#243;n con nuestro estudio que el n&#250;mero de sujetos mayores de 65 a&#241;os evaluados es elevado en comparaci&#243;n con otros trabajos&#59; 101 sujetos de 18 a 70 a&#241;os en el estudio de Hannet <span class="elsevierStyleSup">5</span> y 138 sujetos de 4 a 106 a&#241;os en el estudio de Sansoni <span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; Si nos centramos en Espa&#241;a&#44; la ausencia de este tipo de estudios es pr&#225;cticamente absoluta&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El an&#225;lisis m&#225;s detenido de nuestros resultados muestra algunos aspectos que merecen ser comentados&#46; As&#237;&#44; en relaci&#243;n con el g&#233;nero hemos encontrado diferencias en los par&#225;metros de normalidad&#46; Las mujeres presentan un porcentaje m&#225;s elevado de linfocitos B&#44; de IgM&#44; y un cociente CD4&#47;CD8 m&#225;s elevado a expensas de una elevaci&#243;n de CD4&#37; y una disminuci&#243;n de CD8&#46; El porcentaje de NK es mayor en los hombres y tambi&#233;n lo es la puntuaci&#243;n de las pruebas cut&#225;neas de hipersensibilidad retardada&#46; En el estudio llevado a cabo por Choong et al el cociente CD4&#47;CD8 era m&#225;s alto en mujeres que en hombres ancianos <span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; En el publicado por Huppert et al <span class="elsevierStyleSup">14</span> hab&#237;a diferencias significativas &#40;p &#60; 0&#44;05&#41; en las poblaciones de linfocitos CD3&#44; CD4 y CD19&#44; presentando en todos los casos las mujeres niveles m&#225;s elevados que los hombres&#46; La influencia del g&#233;nero en la fisiolog&#237;a y fisiopatolog&#237;a del comportamiento inmunol&#243;gico empieza ahora a ser seriamente analizada <span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En relaci&#243;n con el estudio de autoanticuerpos&#44; las mujeres presentan un porcentaje mayor de autoanticuerpos microsomales&#46; No encontramos diferencias en el resto de anticuerpos analizados&#46; El 44&#44;4&#37; de los sujetos con anticuerpos microsomales presentes mostraba alg&#250;n tipo de enfermedad tiroidea&#46; La presencia de otras variedades de autoanticuerpos no se correlacionaba con ninguna patolog&#237;a&#46; De hecho&#44; la presencia de autoanticuerpos en los ancianos no suele ir acompa&#241;ada de enfermedades autoinmunes que justifiquen el hallazgo <span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con respecto a los h&#225;bitos t&#243;xicos&#44; los principales comentarios cabe establecerlos en torno al tabaco&#46; Vemos que los sujetos fumadores de nuestro estudio presentaban un aumento del porcentaje de CD8&#44; lo que coincide con los resultados obtenidos en fumadores j&#243;venes <span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span>&#46; Se asemeja a lo que vemos cuando analizamos el comportamiento de los sujetos con EPOC&#44; que tambi&#233;n presentan elevaci&#243;n de CD8&#46; Saetta et al <span class="elsevierStyleSup">19</span> han investigado las c&#233;lulas CD8 del pulm&#243;n de fumadores con EPOC&#46; Los resultados mostraron que las biopsias de individuos fumadores con EPOC presentaban un incremento en el n&#250;mero de c&#233;lulas CD8 tanto en el par&#233;nquima pulmonar como en las arterias pulmonares en comparaci&#243;n con las personas no fumadoras&#46; Las c&#233;lulas CD8 se encontraban tambi&#233;n en mayor n&#250;mero en las arterias pulmonares de fumadores con EPOC que en la de fumadores con funci&#243;n pulmonar normal&#46; El n&#250;mero de CD8 tanto en par&#233;nquima pulmonar como en las arterias pulmonares se correlacion&#243; de forma significativa con el grado de limitaci&#243;n al flujo a&#233;reo en fumadores&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tanto en los sujetos con h&#225;bito tab&#225;quico como en&#243;lico el porcentaje de linfocitos B era inferior&#46; No encontramos diferencias en los valores de inmunoglobulinas&#46; En el estudio de Sacanella et al <span class="elsevierStyleSup">20</span> los pacientes alcoh&#243;licos cr&#243;nicos presentaban una disminuci&#243;n significativa de c&#233;lulas B cuando se les compara con controles no alcoh&#243;licos &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#46; Esta alteraci&#243;n no se correlacionaba con la edad&#44; con el estado nutricional ni con la presencia de otra enfermedad eventualmente vinculada al alcohol&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Es bien conocido que determinadas enfermedades cr&#243;nicas interfieren de una u otro forma con los cambios que experimenta el sistema inmunol&#243;gico durante el envejecimento <span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46; Entre aquellas que razonablemente pueden ser consideradas como prototipo en este sentido&#44; hemos seleccionado las patolog&#237;as m&#225;s prevalente en la poblaci&#243;n anciana&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El an&#225;lisis comparativo con determinadas enfermedades cr&#243;nicas muestra como hallazgos m&#225;s destacados que algunas de ellas &#40;diabetes mellitus tipo 2&#44; EPOC&#44; neoplasias&#41; influyen en los par&#225;metros analizados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La prevalencia de diabetes mellitus tipo 2 est&#225; aumentado de manera paralela al incremento de la edad poblacional y la incidencia de la obesidad e inactividad f&#237;sica en las sociedades m&#225;s desarrolladas <span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46; Actualmente existe una gran evidencia de que en el desarrollo y la progresi&#243;n de la aterosclerosis subyacen mecanismos inmunol&#243;gicos e inflamatorios <span class="elsevierStyleSup"> 23</span>&#46; No hemos valorado en nuestro estudio la prote&#237;na C reactiva ni otros reactantes de fase aguda que han demostrado ser factores predictivos de progresi&#243;n y severidad de enfermedad coronaria <span class="elsevierStyleSup">24</span>&#44; puesto que este estudio se inici&#243; hace varios a&#241;os y no se dispon&#237;a de estos hallazgos&#46; En nuestro estudio los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 presentan un porcentaje de CD4 y un cociente de CD4&#47;CD8 m&#225;s elevado en comparaci&#243;n con otros pacientes con patolog&#237;a cr&#243;nica de otro tipo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la patogenia de la EPOC la biopsia bronquial demuestra que hay un gran n&#250;mero de neutr&#243;filos que intervienen en el proceso inflamatorio&#46; La secreci&#243;n de factores quimiot&#225;cticos por los neutr&#243;filos activa la migraci&#243;n de macr&#243;fagos&#44; c&#233;lulas epiteliales y linfocitos CD8 <span class="elsevierStyleSup">25</span>&#46; En nuestro estudio los pacientes con EPOC presentan un porcentaje m&#225;s elevado de CD8&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En diversos tipos de tumores se ha analizado el comportamiento de los par&#225;metros inmunol&#243;gicos&#44; aunque&#44; por lo general&#44; sin tener en cuenta de manera espec&#237;fica el factor edad&#46; Nano et al <span class="elsevierStyleSup"> 26</span> comparan la subpoblaci&#243;n de linfocitos en ancianos con c&#225;ncer gastrointestinal con la de ancianos sin neoplasia&#46; En los pacientes con neoplasia gastrointestinal la media total de linfocitos y de sus subpoblaciones era inferior que en aquellos pacientes sin carcinoma&#46; En el trabajo de Gonz&#225;lez <span class="elsevierStyleSup">27</span> se investiga el valor pron&#243;stico de la actividad de las c&#233;lulas NK en pacientes con carcinoma de laringe&#46; La actividad de estas c&#233;lulas estaba reducida en los pacientes que fallec&#237;an por este tipo de carcinoma en comparaci&#243;n con los supervivientes&#46; Dworacki <span class="elsevierStyleSup">28</span> estudia 42 pacientes intervenidos quir&#250;rgicamente de c&#225;ncer de laringe y valora en funci&#243;n de la edad la subpoblaci&#243;n de linfocitos&#46; Los pacientes mayores de 60 a&#241;os presentaban un incremento llamativo de las c&#233;lulas NK&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En nuestro trabajo los sujetos con neoplasias presentaban un porcentaje elevado de c&#233;lulas NK&#46; Estas c&#233;lulas se conocen&#44; sobre todo&#44; por su acci&#243;n citot&#243;xica&#46; Desempe&#241;an un importante papel en la protecci&#243;n del organismo frente a los virus&#44; as&#237; como un papel igualmente relevante en el proceso de inmunovigilancia tumoral&#46; El aumento en el n&#250;mero de c&#233;lulas NK puede ser perfectamente compatible con la disminuci&#243;n de su actividad&#46; Las c&#233;lulas NK circulantes en la especie humana se considera que o bien aumentan o al menos no disminuyen con el envejecimiento <span class="elsevierStyleSup"> 29</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Comentario aparte merecen los resultados derivados de las pruebas de hipersensibilidad retardada&#46; Son similares a los publicados por Fietta et al <span class="elsevierStyleSup">30</span>&#46; En este trabajo los varones presentan una media de ant&#237;genos positivos mayor y un <span class="elsevierStyleItalic">score</span> m&#225;s elevado que las mujeres&#46; Nuestros resultados son superponibles al de estos autores&#46; Los hombres presentan una puntuaci&#243;n m&#225;s elevada en las pruebas cut&#225;neas de hipersensibilidad retardada&#46; Si analizamos las respuestas positivas vemos c&#243;mo los varones presentan una elevada respuesta a las pruebas de tuberculina&#44; lo que probablemente quepa atribuir a la elevada tasa de sujetos con antecedentes de tuberculosis existentes en nuestro pa&#237;s en este grupo de edad&#46;</p>"
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Parámetros inmunológicos basales en un grupo de viejos-jóvenes
Basal inmunological parameters in a group of retirees
M. Lázaro del Nogala, C. Fernández Péreza, M A. Figueredo Delgadob, E. Gómez de la Conchaab, J M. Ribera Casadoa
a Servicios de Geriatría. Hospital Clínico San Carlos. Madrid.
b Servicios de Inmunología. Hospital Clínico San Carlos. Madrid.
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En ese contexto resulta importante intentar diferenciar lo que se consideran alteraciones primarias de las secundarias <span class="elsevierStyleSup">3</span> y conocer en qu&#233; medida podemos evaluar la contribuci&#243;n del sistema inmunol&#243;gico a lo que se ha llamado envejecimiento satisfactorio y a la propia longevidad <span class="elsevierStyleSup"> 4</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con el fin de profundizar en el conocimiento sobre la influencia del envejecimiento fisiol&#243;gico y patol&#243;gico en algunos de los par&#225;metros inmunol&#243;gicos nos planteamos analizar una serie de componentes del sistema inmunitario de uso cl&#237;nico en un grupo de sujetos de edad moderadamente avanzada y en aceptable estado de salud&#46; Para ello hemos tomado como referente un corte transversal de individuos cuyo elemento b&#225;sico com&#250;nes la fecha de su jubilaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Como objetivos secundarios nos hemos propuesto&#58; a&#41; correlacionar los niveles de estos componentes en funci&#243;n del g&#233;nero&#59; b&#41; valorar la influencia sobre los par&#225;metros analizados de determinados factores que eventualmente pudieran haberlos modificado &#40;h&#225;bito tab&#225;quico&#44; en&#243;lico&#44; polifarmacia&#41;&#44; y c&#41; correlacionar los valores encontrados con la existencia previa de ciertas patolog&#237;as cr&#243;nicas de alta prevalencia en la poblaci&#243;n anciana&#44; as&#237; como con infecciones cr&#243;nicas o recurrentes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Material y m&#233;todos</p><p class="elsevierStylePara">La muestra de sujetos que componen el grupo de estudio fue seleccionada a partir del proyecto de investigaci&#243;n &#171;Envejecer con &#233;xito&#187;&#44; puesto en marcha en 1989&#46; A ese estudio se han ido incorporando de forma voluntaria aquellos trabajadores del propio centro&#44; as&#237; como sus c&#243;nyuges&#44; que aceptan la invitaci&#243;n para participar en el mismo formulada desde el servicio de Geriatr&#237;a en el momento de su jubilaci&#243;n&#46; La muestra incluye la poblaci&#243;n de jubilados incorporada entre diciembre de 1989 y diciembre de 1999&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A todos los sujetos se les realiza una historia cl&#237;nica detallada&#44; exploraci&#243;n f&#237;sica exhaustiva y diversas exploraciones complementarias que nos permiten clasificarlos en funci&#243;n de su estado de salud&#46; A los efectos de este estudio se han considerado sujetos &#171;sanos&#187; &#40;n &#61; 117&#41; a aquellos que cumpl&#237;an las siguientes condiciones&#58; a&#41; no padecer ninguna enfermedad aguda en el momento del estudio&#59; b&#41; no estar diagnosticados de ninguna enfermedad infecciosa&#44; maligna o autoinmune&#59; c&#41; no padecer ninguna enfermedad cr&#243;nica grave&#44; y d&#41; no estar en tratamiento con f&#225;rmacos que pudieran alterar la respuesta inmunitaria&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para comparar con el grupo de sujetos que&#44; por contraposici&#243;n&#44; calificamos como &#171;no sanos&#187; se han tenido en cuenta las siguientes entidades cl&#237;nicas&#58; a&#41; diabetes mellitus tipo 2 &#40;n &#61; 26&#41;&#59; b&#41; enfermedad funcional tiroidea &#40;n &#61; 17&#41;&#59; c&#41; enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica &#40;EPOC&#41; &#40;n &#61; 18&#41;&#59; d&#41; depresi&#243;n &#40;n &#61; 25&#41;&#59; e&#41; neoplasias &#40;n &#61; 15&#41;&#59; f&#41; alteraciones dermatol&#243;gicas &#40;n &#61; 20&#41;&#59; g&#41; alergias conocidas &#40;n &#61; 11&#41;&#59; h&#41; infecciones bacterianas de repetici&#243;n &#40;n &#61; 40&#41;&#59; i&#41; infecciones v&#237;ricas &#40;n &#61; 15&#41;&#44; y j&#41; enfermedad tuberculosa previa &#40;n &#61; 13&#41;&#46; Hemos considerado los siguientes h&#225;bitos t&#243;xicos&#58; a&#41; tab&#225;quico &#40;n&#250;mero paquetes&#47;a&#241;o&#41;&#59; b&#41; en&#243;lico &#40;&#62; 25 g alcohol&#47;d&#237;a&#41;&#44; y c&#41; polifarmacia &#40;tres o m&#225;s f&#225;rmacos al d&#237;a&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para los objetivos de este trabajo se dise&#241;&#243; un protocolo espec&#237;fico que conten&#237;a las siguientes variables&#58; demogr&#225;ficas &#40;edad y g&#233;nero&#41;&#44; valoraci&#243;n geri&#225;trica &#40;&#237;ndices de Katz&#44; Cruz Roja&#44; miniexamen cognoscitivo y test de Yessavage abreviado&#41;&#44; cl&#237;nicas &#40;historia y exploraci&#243;n f&#237;sica&#41;&#44; anal&#237;ticas &#40;hematolog&#237;a&#44; bioqu&#237;mica b&#225;sica&#44; hormonas tiroideas&#58; T-4 y tirotropina &#91;TSH&#93; e inmunol&#243;gicas &#40;linfocitos totales&#44; linfocitos B &#91;&#37;&#93;&#44; imnunoglobulinas IgG&#44; M&#44; A&#44; factor reumatoide&#44; subpoblaciones linfocitos T &#91;CD4&#37;&#44; CD8&#37;&#44; <span class="elsevierStyleItalic"> ratio</span> CD4&#47;CD8&#93;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">natural killer</span> &#91;NK&#93;&#44; C3 y C4 y pruebas de hipersensibilidad retardada&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> T&#233;cnicas</p><p class="elsevierStylePara">Los par&#225;metros hematol&#243;gicos se han determinado con tecnolog&#237;a VCS &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Izasa Coulter&#41;</span>&#46; Los bioqu&#237;micos &#40;glucemia&#44; creatinina&#44; transaminasas&#44; hierro&#44; calcio&#41; mediante autocanalizador multicanal selectivo Hitachi 717 <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Boeringher Manheim</span>&#41;&#46; El estudio de la subpoblaciones linfocitarias se ha realizado por citometr&#237;a de flujo&#46; Cien microlitos de sangre venosa obtenida en tubos <span class="elsevierStyleItalic">vacutainer</span> con EDTA fueron incubados durante 20 minutos con las concentraciones &#243;ptimas de los anticuerpos monoclonales CD4-PE&#44; CD8 FITC &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Immunotec</span>&#41;&#44; CD 20 FITC&#44; HNK-1 RD1 &#40;Cytostat&#44; Coulter&#41;&#44; CD3 FITC&#44; CD3 R-PE &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Caltag Laboratories</span>&#41;&#46; A continuaci&#243;n fueron lisados con <span class="elsevierStyleItalic"> Immunoprepreagent System</span> y analizados en un cit&#243;metro de flujo <span class="elsevierStyleItalic">EPICS-Profile II</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La poblaci&#243;n de linfocitos fue seleccionada por tama&#241;o y complejidad v&#237;a <span class="elsevierStyleItalic">forward</span> y <span class="elsevierStyleItalic">side scatter</span> de modo lineal y las se&#241;ales de fluorescencia recogidas en modo logar&#237;tmico mediante doble tinci&#243;n en gr&#225;ficos biparam&#233;tricos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El factor reumatoide&#44; las inmunoglobulinas s&#233;ricas y el complemento C3 y C4 fueron realizados por nefelometr&#237;a&#46; Para las pruebas de hipersensibilidad retardada se ha utilizado el Multitest-IMC&#46; Es un aplicador de resina acr&#237;lica&#44; precargado con 7 ant&#237;genos y un testigo&#46; Los ant&#237;genos y el testigo son enumerados de 1 a 8&#46; A trav&#233;s de una sola aplicaci&#243;n intrad&#233;rmica &#40;por multipuntura&#41; se realiza la prueba&#46; La lectura es practicada a las 48 horas con la ayuda de un comp&#225;s medidor o de una escala graduada que permite medir en mm los di&#225;metros <span class="elsevierStyleItalic">a</span> &#40;longitudinal&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">b</span> &#40;transversal&#41; de induraci&#243;n&#46; El testigo negativo nos sirve de se&#241;al para asegurar la no sensibilidad del individuo a la glicerina&#46; Para cada reacci&#243;n&#44; y a partir de la medida de los di&#225;metros <span class="elsevierStyleItalic">a</span> y <span class="elsevierStyleItalic">b</span>&#44; se calcula el di&#225;metro medio <span class="elsevierStyleItalic">&#40;a</span>&#43;<span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span>&#47;2&#46; Una reacci&#243;n se considera positiva si el di&#225;metro medio es igual o superior a 2 mm&#46; A partir de estos datos se establece el score&#44; suma de los di&#225;metros medios de todas las reacciones positivas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> An&#225;lisis estad&#237;stico</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados se han introducido en una base de datos y se han procesado mediante el programa estad&#237;stico SPSS versi&#243;n 10&#46;0 para Windows&#46; Las variables cualitativas se presentan en su distribuci&#243;n de frecuencias&#46; Las variables cuantitativas se resumen en su media&#44; desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;DE&#41; y su intervalo de confianza del 95&#37;&#46; Para la relaci&#243;n o asociaci&#243;n entre dos variables cualitativas se utiliz&#243; la prueba de Chi cuadrado&#46; Se analiz&#243; el comportamiento de las variables cuantitativas por cada una de las variables independientes categorizadas mediante la prueba de la &#171;t&#187; de Student &#40;en comparaciones de una variable con dos categor&#237;as&#41; y&#47;o an&#225;lisis de la varianza &#40;ANOVA&#41;&#46; En todos los casos se comprob&#243; la distribuci&#243;n de la variable frente a los modelos te&#243;ricos y se contrast&#243; la hip&#243;tesis de homogeneidad de varianzas&#46; Se ha empleado la prueba de Bonferroni para comparaciones m&#250;ltiples&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Resultados</p><p class="elsevierStylePara">La muestra qued&#243; constituida por 249 personas &#40;59&#37; mujeres&#41;&#44; con una edad media de 67 &#177; 4&#44;2 a&#241;os&#46; Se realizaron pruebas cut&#225;neas de hipersensibilidad retardada a 172 sujetos&#46; A un subgrupo de sujetos &#40;n &#61; 96&#41; se le realiz&#243; estudio de anticuerpos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 1 se describen los par&#225;metros inmunol&#243;gicos basales en funci&#243;n del g&#233;nero&#46; Todos ellos se encuentran dentro de los l&#237;mites de normalidad establecidos para nuestro laboratorio&#46; La tabla 2 muestra los resultados de las pruebas cut&#225;neas de hipersensibilidad retardada practicadas en funci&#243;n del g&#233;nero&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="65v203n09-13052558tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="65v203n09-13052558tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 3 se detalla el porcentaje de autoanticuerpos en funci&#243;n del g&#233;nero&#46; Vemos que existen diferencias en funci&#243;n del g&#233;nero en los par&#225;metros de normalidad de algunas de las variables estudiadas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="65v203n09-13052558tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">En las tablas 4 y 5 se muestra la influencia del consumo de tabaco &#40;n &#61; 43&#41; y alcohol &#40;n &#61; 32&#41; sobre los par&#225;metros inmunol&#243;gicos analizados respectivamente&#46; No encontramos diferencias en las pruebas realizadas entre aquellos sujetos con un consumo de tres o m&#225;s f&#225;rmacos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="65v203n09-13052558tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="65v203n09-13052558tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Hemos analizado la correlaci&#243;n entre los valores de los par&#225;metros inmunol&#243;gicos y los &#171;procesos cr&#243;nicos&#187; por su eventual influencia sobre los mismos&#46; Si comparamos los resultados de los par&#225;metros inmunol&#243;gicos de los sujetos sanos &#40;n &#61; 117&#41; con aqu&#233;llos que presentan &#171;patolog&#237;as cr&#243;nicas&#187; &#40;n &#61; 132&#41; no encontramos diferencias significativas al valorarlos en conjunto&#46; Cuando el an&#225;lisis se realiza de forma individual con los diferentes procesos estudiados esto no es as&#237; y encontramos las siguientes diferencias &#40;tabla 6&#41;&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="65v203n09-13052558tab06.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">1&#41; Los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 presentan un porcentaje de CD4 y un cociente de CD4&#47;CD8 m&#225;s elevado en comparaci&#243;n con sujetos sanos y con aquellos pacientes con patolog&#237;a cr&#243;nica de otro tipo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#41; Los pacientes con EPOC presentaban un porcentaje m&#225;s elevado de CD8 que los enfermos con patolog&#237;a cr&#243;nica de otro tipo y sanos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#41; El porcentaje de linfocitos B y de c&#233;lulas NK era m&#225;s elevado en los pacientes que presentan cualquier tipo de neoplasia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">4&#41; No encontramos diferencias en los par&#225;metros inmunol&#243;gicos analizados en el resto de sujetos con patolog&#237;as cr&#243;nicas conocidas y&#47;o enfermedades infecciosas previas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Discusi&#243;n</p><p class="elsevierStylePara">La principal aportaci&#243;n de este trabajo la constituye&#44; a nuestro juicio&#44; el hecho de poder ofrecer unas tablas de &#171;normalidad&#187; llevadas a cabo en nuestro medio para una serie de par&#225;metros frecuentemente utilizados en la cl&#237;nica&#46; Queremos destacar que se trata de una muestra relativamente amplia&#44; referida a un segmento de poblaci&#243;n muy homog&#233;neo&#44; en torno a los 67 a&#241;os&#44; con una franja de desviaci&#243;n de edad muy estrecha&#44; en un estado de salud b&#225;sicamente bueno&#44; y estudiada con gran rigurosidad&#46; Todo ello confiere a estos datos un valor-patr&#243;n de normalidad que puede convertirlos en referentes para estudios futuros sobre estos mismos temas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los valores de leucocitos&#44; linfocitos totales&#44; linfocitos B&#44; subpoblaciones de linfocitos T se encuentran en los l&#237;mites de normalidad de acuerdo con los par&#225;metros ofrecidos al respecto en la literatura <span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; En nuestra muestra el cociente CD4&#47;CD8 es m&#225;s alto de lo que se muestra en dichas tablas de normalidad&#44; a expensas de la disminuci&#243;n del porcentaje de CD8&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La realidad es que cuando se revisa la literatura lo primero que llama la atenci&#243;n es la escasez de estudios cuantitativos sobre estos par&#225;metros inmunol&#243;gicos&#44; que&#44; adem&#225;s&#44; muestran con cierta frecuencia resultados discrepantes <span class="elsevierStyleSup"> 6&#44;7</span>&#46; La mayor&#237;a de los estudios revelan un aumento con la edad del cociente CD4&#47;CD8&#44; a expensas de una disminuci&#243;n de las c&#233;lulas CD8 <span class="elsevierStyleSup">8-11</span>&#46; Los dos trabajos de caracter&#237;sticas similares al nuestro que mayor n&#250;mero de sujetos analizan son los encabezados por Sansoni <span class="elsevierStyleSup">8</span> y por Murasko <span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46; El primero de ellos no encontr&#243; una discreta disminuci&#243;n del n&#250;mero absoluto de c&#233;lulas CD3&#43; en la poblaci&#243;n anciana&#44; que afect&#243; tanto a linfocitos CD4 como a CD8 <span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; Murasko et al <span class="elsevierStyleSup">12</span> estudiaron exhaustivamente un grupo de 149 ancianos sanos y los compararon con un grupo control de 101 j&#243;venes sanos&#44; demostrando que no exist&#237;an diferencias significativas ni en el n&#250;mero de linfocitos&#44; ni en el de monocitos&#44; ni en los subgrupos de c&#233;lulas T&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Queremos destacar en relaci&#243;n con nuestro estudio que el n&#250;mero de sujetos mayores de 65 a&#241;os evaluados es elevado en comparaci&#243;n con otros trabajos&#59; 101 sujetos de 18 a 70 a&#241;os en el estudio de Hannet <span class="elsevierStyleSup">5</span> y 138 sujetos de 4 a 106 a&#241;os en el estudio de Sansoni <span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; Si nos centramos en Espa&#241;a&#44; la ausencia de este tipo de estudios es pr&#225;cticamente absoluta&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El an&#225;lisis m&#225;s detenido de nuestros resultados muestra algunos aspectos que merecen ser comentados&#46; As&#237;&#44; en relaci&#243;n con el g&#233;nero hemos encontrado diferencias en los par&#225;metros de normalidad&#46; Las mujeres presentan un porcentaje m&#225;s elevado de linfocitos B&#44; de IgM&#44; y un cociente CD4&#47;CD8 m&#225;s elevado a expensas de una elevaci&#243;n de CD4&#37; y una disminuci&#243;n de CD8&#46; El porcentaje de NK es mayor en los hombres y tambi&#233;n lo es la puntuaci&#243;n de las pruebas cut&#225;neas de hipersensibilidad retardada&#46; En el estudio llevado a cabo por Choong et al el cociente CD4&#47;CD8 era m&#225;s alto en mujeres que en hombres ancianos <span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; En el publicado por Huppert et al <span class="elsevierStyleSup">14</span> hab&#237;a diferencias significativas &#40;p &#60; 0&#44;05&#41; en las poblaciones de linfocitos CD3&#44; CD4 y CD19&#44; presentando en todos los casos las mujeres niveles m&#225;s elevados que los hombres&#46; La influencia del g&#233;nero en la fisiolog&#237;a y fisiopatolog&#237;a del comportamiento inmunol&#243;gico empieza ahora a ser seriamente analizada <span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En relaci&#243;n con el estudio de autoanticuerpos&#44; las mujeres presentan un porcentaje mayor de autoanticuerpos microsomales&#46; No encontramos diferencias en el resto de anticuerpos analizados&#46; El 44&#44;4&#37; de los sujetos con anticuerpos microsomales presentes mostraba alg&#250;n tipo de enfermedad tiroidea&#46; La presencia de otras variedades de autoanticuerpos no se correlacionaba con ninguna patolog&#237;a&#46; De hecho&#44; la presencia de autoanticuerpos en los ancianos no suele ir acompa&#241;ada de enfermedades autoinmunes que justifiquen el hallazgo <span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con respecto a los h&#225;bitos t&#243;xicos&#44; los principales comentarios cabe establecerlos en torno al tabaco&#46; Vemos que los sujetos fumadores de nuestro estudio presentaban un aumento del porcentaje de CD8&#44; lo que coincide con los resultados obtenidos en fumadores j&#243;venes <span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span>&#46; Se asemeja a lo que vemos cuando analizamos el comportamiento de los sujetos con EPOC&#44; que tambi&#233;n presentan elevaci&#243;n de CD8&#46; Saetta et al <span class="elsevierStyleSup">19</span> han investigado las c&#233;lulas CD8 del pulm&#243;n de fumadores con EPOC&#46; Los resultados mostraron que las biopsias de individuos fumadores con EPOC presentaban un incremento en el n&#250;mero de c&#233;lulas CD8 tanto en el par&#233;nquima pulmonar como en las arterias pulmonares en comparaci&#243;n con las personas no fumadoras&#46; Las c&#233;lulas CD8 se encontraban tambi&#233;n en mayor n&#250;mero en las arterias pulmonares de fumadores con EPOC que en la de fumadores con funci&#243;n pulmonar normal&#46; El n&#250;mero de CD8 tanto en par&#233;nquima pulmonar como en las arterias pulmonares se correlacion&#243; de forma significativa con el grado de limitaci&#243;n al flujo a&#233;reo en fumadores&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tanto en los sujetos con h&#225;bito tab&#225;quico como en&#243;lico el porcentaje de linfocitos B era inferior&#46; No encontramos diferencias en los valores de inmunoglobulinas&#46; En el estudio de Sacanella et al <span class="elsevierStyleSup">20</span> los pacientes alcoh&#243;licos cr&#243;nicos presentaban una disminuci&#243;n significativa de c&#233;lulas B cuando se les compara con controles no alcoh&#243;licos &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#46; Esta alteraci&#243;n no se correlacionaba con la edad&#44; con el estado nutricional ni con la presencia de otra enfermedad eventualmente vinculada al alcohol&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Es bien conocido que determinadas enfermedades cr&#243;nicas interfieren de una u otro forma con los cambios que experimenta el sistema inmunol&#243;gico durante el envejecimento <span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46; Entre aquellas que razonablemente pueden ser consideradas como prototipo en este sentido&#44; hemos seleccionado las patolog&#237;as m&#225;s prevalente en la poblaci&#243;n anciana&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El an&#225;lisis comparativo con determinadas enfermedades cr&#243;nicas muestra como hallazgos m&#225;s destacados que algunas de ellas &#40;diabetes mellitus tipo 2&#44; EPOC&#44; neoplasias&#41; influyen en los par&#225;metros analizados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La prevalencia de diabetes mellitus tipo 2 est&#225; aumentado de manera paralela al incremento de la edad poblacional y la incidencia de la obesidad e inactividad f&#237;sica en las sociedades m&#225;s desarrolladas <span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46; Actualmente existe una gran evidencia de que en el desarrollo y la progresi&#243;n de la aterosclerosis subyacen mecanismos inmunol&#243;gicos e inflamatorios <span class="elsevierStyleSup"> 23</span>&#46; No hemos valorado en nuestro estudio la prote&#237;na C reactiva ni otros reactantes de fase aguda que han demostrado ser factores predictivos de progresi&#243;n y severidad de enfermedad coronaria <span class="elsevierStyleSup">24</span>&#44; puesto que este estudio se inici&#243; hace varios a&#241;os y no se dispon&#237;a de estos hallazgos&#46; En nuestro estudio los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 presentan un porcentaje de CD4 y un cociente de CD4&#47;CD8 m&#225;s elevado en comparaci&#243;n con otros pacientes con patolog&#237;a cr&#243;nica de otro tipo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la patogenia de la EPOC la biopsia bronquial demuestra que hay un gran n&#250;mero de neutr&#243;filos que intervienen en el proceso inflamatorio&#46; La secreci&#243;n de factores quimiot&#225;cticos por los neutr&#243;filos activa la migraci&#243;n de macr&#243;fagos&#44; c&#233;lulas epiteliales y linfocitos CD8 <span class="elsevierStyleSup">25</span>&#46; En nuestro estudio los pacientes con EPOC presentan un porcentaje m&#225;s elevado de CD8&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En diversos tipos de tumores se ha analizado el comportamiento de los par&#225;metros inmunol&#243;gicos&#44; aunque&#44; por lo general&#44; sin tener en cuenta de manera espec&#237;fica el factor edad&#46; Nano et al <span class="elsevierStyleSup"> 26</span> comparan la subpoblaci&#243;n de linfocitos en ancianos con c&#225;ncer gastrointestinal con la de ancianos sin neoplasia&#46; En los pacientes con neoplasia gastrointestinal la media total de linfocitos y de sus subpoblaciones era inferior que en aquellos pacientes sin carcinoma&#46; En el trabajo de Gonz&#225;lez <span class="elsevierStyleSup">27</span> se investiga el valor pron&#243;stico de la actividad de las c&#233;lulas NK en pacientes con carcinoma de laringe&#46; La actividad de estas c&#233;lulas estaba reducida en los pacientes que fallec&#237;an por este tipo de carcinoma en comparaci&#243;n con los supervivientes&#46; Dworacki <span class="elsevierStyleSup">28</span> estudia 42 pacientes intervenidos quir&#250;rgicamente de c&#225;ncer de laringe y valora en funci&#243;n de la edad la subpoblaci&#243;n de linfocitos&#46; Los pacientes mayores de 60 a&#241;os presentaban un incremento llamativo de las c&#233;lulas NK&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En nuestro trabajo los sujetos con neoplasias presentaban un porcentaje elevado de c&#233;lulas NK&#46; Estas c&#233;lulas se conocen&#44; sobre todo&#44; por su acci&#243;n citot&#243;xica&#46; Desempe&#241;an un importante papel en la protecci&#243;n del organismo frente a los virus&#44; as&#237; como un papel igualmente relevante en el proceso de inmunovigilancia tumoral&#46; El aumento en el n&#250;mero de c&#233;lulas NK puede ser perfectamente compatible con la disminuci&#243;n de su actividad&#46; Las c&#233;lulas NK circulantes en la especie humana se considera que o bien aumentan o al menos no disminuyen con el envejecimiento <span class="elsevierStyleSup"> 29</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Comentario aparte merecen los resultados derivados de las pruebas de hipersensibilidad retardada&#46; Son similares a los publicados por Fietta et al <span class="elsevierStyleSup">30</span>&#46; En este trabajo los varones presentan una media de ant&#237;genos positivos mayor y un <span class="elsevierStyleItalic">score</span> m&#225;s elevado que las mujeres&#46; Nuestros resultados son superponibles al de estos autores&#46; Los hombres presentan una puntuaci&#243;n m&#225;s elevada en las pruebas cut&#225;neas de hipersensibilidad retardada&#46; Si analizamos las respuestas positivas vemos c&#243;mo los varones presentan una elevada respuesta a las pruebas de tuberculina&#44; lo que probablemente quepa atribuir a la elevada tasa de sujetos con antecedentes de tuberculosis existentes en nuestro pa&#237;s en este grupo de edad&#46;</p>"
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Article information
ISSN: 00142565
Original language: Spanish
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